[发明专利]用于结直肠癌检测的免疫基因标志物及试剂盒

说明书

本发明公开了一种用于结直肠癌检测的免疫基因标志物，包括至少如下基因：WIPF1、RPLP0、PTPRC。本发明还公开了用于结直肠癌检测的试剂盒，该试剂盒包括：至少检测基因WIPF1、RPLP0和PTPRC的表达水平的试剂。本发明用于结直肠癌检测的免疫基因标志物，具有敏感性高、特异性强的优势，以全血中含量丰富的免疫细胞为检测对象，无需繁琐的细胞捕获、分离步骤，操作简便，成本低廉，非常适合大规模人群的结直肠癌早期筛查和辅助诊断，应用前景广阔。

技术领域

本发明涉及分子生物学技术领域，尤其涉及一种用于结直肠癌检测的免疫基因标志物及试剂盒。

背景技术

结直肠癌是目前全球最常见的恶性肿瘤之一。在欧美发达国家.其发病率和死亡率在恶性肿瘤中分别列第四及第二位。在我国，随着经济的发展、居民生活方式日益西方化，特别是高脂肪和高热量的饮食增多，结直肠癌的发病率和死亡率逐年上升。根据2012年全国肿瘤登记数据显示，我国结直肠癌的发病率已达到26.89/10万，居所有恶性肿瘤发病的第四位，结直肠癌的死亡率为12.83/10万，居恶性肿瘤死亡的第五位。而城市地区的结直肠癌发病率已达31.55/10万，居第二位，死亡率为14.50/10万，居第四位。

结直肠癌的治疗效果与诊断分期密切相关，结直肠癌如果在早期(I期)被诊断，手术后5年生存率可高达90％以上，而晚期则不足10％。目前世界各国结直肠癌患者5年相对生存率差异较大，从发展中国家的30％到发达国家的60％，各国生存率的差异与当地的结直肠癌早期诊断率有关。在我国，I期肠癌的诊断比例只有5％，超过60％的肠癌患者被确诊时已经处于中晚期，因此提高早期诊断比例已被认为是提高结直肠癌患者生存率的关键，而对无症状人群(asymptomatic population)进行筛查是提高结直肠癌早诊率的有效手段之一。

肠镜(colonscopy)是一种在临床上广泛使用、较为准确的结直肠癌检查方法，但是受检者需要进行复杂的肠道准备，而且作为一种侵入性(invasive)的检查方法，存在肠道出血、穿孔等风险，对医务工作者的要求较高，并不适合作为无症状人群结直肠癌筛查的手段。血液是临床常用的一种检材，循环流动的血液可以同几乎所有组织细胞进行信息交流，其中蕴含了丰富的疾病信息。刘宗正(Choong-Chin Liew)等通过比较结直肠癌和健康对照人群的外周血基因表达谱，筛选出结直肠癌相关的特征基因表达信号，并构建了相应的结直肠癌预测模型，对肠癌的检测敏感度和特异度达到70％左右(Novel blood-based,five-gene biomarker set for the detection of colorectal cancer[J].Clin CancerRes,2008,14(2):455-460.A blood-based biomarker panel for stratifying currentrisk for colorectal cancer[J].Int J Cancer,2010,126(5):1177-1186)。类似的研究还包括：Xu等比较结直肠癌和正常对照的外周血基因表达谱，构建了包含18个差异表达基因的预测模型，模型的敏感度和特异度分别为84％和88％(Identification andvalidation of a blood-based 18-gene expression signature in colorectalcancer.[J].Clin Cancer Res,2013.19(11):p.3039-49.)。在随后叶迅等申请的发明专利中，提出以上述18个基因为基础，制备结直肠癌筛查试剂(CN201210361023.6)。