[发明专利]一种抗CD19的抗体、制备方法及其应用

说明书

本发明提供了一种靶向CD19的抗体、其制备方法和应用。具体地，本发明提供了一种新的抗CD19单克隆抗体。本发明的抗体能够高特异性地结合CD19抗原，具有很高的亲和力及很低的免疫原性，并且用于制备预防或治疗CD19相关的疾病。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地涉及一种抗CD19的抗体、制备方法及其应用。

背景技术

恶性肿瘤是当今世界严重危害人类健康的疾病，在各种疾病所致死亡中高居第二位。CD19在正常及恶性B淋巴细胞中均有表达，被视为B细胞发育过程中一个涵盖阶段较长的最为可靠的表面标记物。在正常淋巴组织中，CD19表达于生发中心的B细胞和滤泡树突状细胞、套细胞、滤泡间T细胞区的树突状大细胞。事实上CD19分子主要表达于早期的B细胞，是一个95KDa左右的B细胞系特有的跨膜糖蛋白。

作为B细胞在其分化和增殖期间表达的细胞表面分子。CD19通常被认为是治疗B细胞失调或疾病如B细胞恶性肿瘤，自身免疫病和移植排斥的治疗靶点，其在B细胞系恶性肿瘤上表达，B细胞系恶性肿瘤包括但不限于非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和急性成淋巴细胞性白血病。因此本领域技术人员致力于开发了与CD19特异性结合的抗体。

然而，目前的针对CD19蛋白的抗体性能尚难以令人满意。因此本领域需要开发新的、性能优异针对上述靶点的CD19蛋白抗体试剂或抗体药物，以满足临床上的需求。

发明内容

本发明目的是提供了一种抗CD19的抗体、其制备方法和用途。

本发明的第一方面，提供了一种抗体，所述抗体靶向CD19，且所述抗体包括重链可变区和轻链可变区，其中，

所述的重链可变区包括以下三个互补决定区CDR：SEQ ID NO.:1所示的CDR1，SEQID NO.:2所示的CDR2，和SEQ ID NO.:3所示的CDR3；

所述的轻链可变区包括以下三个互补决定区CDR：SEQ ID NO.:4所示的CDR1’，SEQID NO.:5所示的CDR2’，和SEQ ID NO.:6所示的CDR3’。

在另一优选例中，所述抗体的重链可变区序列如SEQ ID NO.:7所示；和/或

所述抗体的轻链可变区序列如SEQ ID NO.:8所示。

在另一优选例中，所述抗体的重链可变区序列如SEQ ID NO.:9所示；和/或

所述抗体的轻链可变区序列如SEQ ID NO.:10所示。

在另一优选例中，所述抗体包括序列如SEQ ID NO.:7所示的重链可变区；和序列如SEQ ID NO.:8所示轻链可变区。

在另一优选例中，所述抗体包括序列如SEQ ID NO.:9所示的重链可变区；和序列如SEQ ID NO.:10所示轻链可变区。

在另一优选例中，所述抗体选自：动物源抗体、嵌合抗体、人源化抗体、或其组合。

在另一优选例中，所述的抗体为双链抗体、或单链抗体。

在另一优选例中，所述的抗体为单克隆抗体。

在另一优选例中，所述的抗体是部分或全人源化的单克隆抗体。

在另一优选例中，所述抗体为单特异性、双特异性或者多特异性。

本发明的第二方面，提供了一种抗体药物偶联物，所述的抗体药物偶联物含有：

(a)抗体部分，所述抗体部分为本发明第一方面所述的抗体；和

(b)与所述抗体部分偶联的偶联部分，所述偶联部分选自下组：可检测标记物、药物、毒素、细胞因子、放射性核素、酶、或其组合。