[发明专利]促血管生成因子PDGFC在作为诊断和治疗肝肺综合征的标志物中的应用有效
申请号: | 201911178621.8 | 申请日: | 2019-11-27 |
公开(公告)号: | CN110824173B | 公开(公告)日: | 2022-09-02 |
发明(设计)人: | 杨从文;鲁开智;易斌;刘静 | 申请(专利权)人: | 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 |
主分类号: | G01N33/68 | 分类号: | G01N33/68;A61K39/395;A61P1/16;A61P11/00 |
代理公司: | 重庆航图知识产权代理事务所(普通合伙) 50247 | 代理人: | 王贵君 |
地址: | 400038 *** | 国省代码: | 重庆;50 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 血管 生成 因子 pdgfc 作为 诊断 治疗 综合征 标志 中的 应用 | ||
本发明公开了促血管生成因子PDGFC在作为诊断和治疗肝肺综合征的标志物中的应用,PDGFC在HPS血液中上调表达,可能为与血管新生相关的分子,并且DGFC还具有促进肺微血管内皮细胞增殖、迁移、成管性能,给予PDGFC抗体后HPS组肺部损伤评分明显好转,因此DGFC可以作为促进肺微血管生成的药物,特异结合PDGFC的抗体可以作为治疗HPS的药物,有望用于临床HPS病人的干预。
技术领域
本发明涉及生物医药领域,具体涉及促血管生成因子PDGFC在作为诊断和治疗肝肺综合征的标志物中的应用。
背景技术
肝肺综合征(Hepatopulmonary syndrome,HPS)是在慢性肝病基础上出现的病理性肺微血管扩张(Intrapulmonary vascular dilatation,IPVD)、新生(Angiogenesis)、严重低氧血症,在肝硬化患者中发病率可达15%,是引起围术期肺部感染及呼吸衰竭的主要原因。目前,临床上仍缺乏有效的防治手段。
病理性血管新生是HPS进程中的核心变化之一,即在毛细血管水平的广泛扩张和新生血管导致通气与灌注不匹配、氧气交换弥散功能受限和动静脉分流,同时扩张的毛细血管由于缺乏平滑肌细胞而对内源性和外源性缩血管因子反应小,导致传统治疗效果差;研究显示消炎痛、三苯氧胺、生长抑素类和拟交感神经类药物、β受体阻滞剂等均未显示确切作用。因此,寻找关键的促血管新生因子是有效治疗HPS的一个重要策略。
发明内容
有鉴于此,本发明的目的之一在于提供一种血小板生长因子C(Platelet-derivedgrowth factor C,PDGFC),在作为诊断和治疗肝肺综合征的标志物中的应用;本发明的目的之二在于提供PDGFC在制备促进肺微血管生成的药物中的应用;本发明的目的之三在于提供特异结合PDGFC的抗体在制备治疗肝肺综合征的药物中的应用。
为达到上述目的,本发明提供如下技术方案:
1、促血管生成因子PDGFC在作为诊断和治疗肝肺综合征的标志物中的应用。
2、促血管生成因子PDGFC在制备促进肺微血管生成的药物中的应用。
优选的,所述促血管生成因子PDGFC在制备肺微血管内皮细胞增殖的药物中的应用。
优选的,所述促血管生成因子PDGFC在制备肺微血管内皮细胞迁移的药物中的应用。
优选的,所述促血管生成因子PDGFC在制备肺微血管内皮细胞成管的药物中的应用。
3、特异结合促血管生成因子PDGFC的抗体在制备治疗肝肺综合征的药物中的应用。
优选的,所述抗体为多克隆抗体或单克隆抗体。
本发明的有益效果在于:本发明利用蛋白质组学方法筛选HPS模型大鼠血液中丰度高的可能与血管新生相关的分子,经研究发现,筛选到的促血管生成因子PDGFC能够促进肺微血管内皮细胞增殖、迁移、成管性能,因此可以作为促进肺微血管生成的药物。给予PDGFC抗体后HPS组肺部损伤评分明显好转,因此特异结合PDGFC的抗体可以作为治疗HPS的药物。
附图说明
为了使本发明的目的、技术方案和有益效果更加清楚,本发明提供如下附图进行说明:
图1为iTRAQ蛋白质组学分析HPS大鼠血清中差异表达的蛋白(A:热图分析差异表达的蛋白;B:不同时间点差异表达蛋白情况)。
图2为PDGFC可促进血管新生(A:KI67染色分析PDGFC过表达可促进肺微血管内皮细胞增殖;B:Transwell实验分析PDGFC过表达可促进肺微血管内皮细胞迁移;C:内皮细胞成管实验证明,PDGFC的过表达可促进肺微血管内皮细胞成管)。
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