[发明专利]一种腺相关病毒双重载体基因治疗系统及其在治疗黏多糖贮积症Ⅱ型中的应用

权利要求书

1.一种以CRISPR-Cas9为基因编辑工具的腺相关病毒(adeno-associated virus，AAV)双重载体基因治疗系统，其特征在于，由第一载体和第二载体组成，其中，所述的第一载体为携带有靶向人源白蛋白基因(Albumin，Alb)切割位点的特异性小向导RNA(small guideRNA，sgRNA)以及人源艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(iduronate-2-sulfatase，IDS)基因的开放阅读框(ORF)序列的AAV载体，其中，所述的切割位点位于人源白蛋白基因翻译起始密码子atg的第2、3位碱基之间；

所述的第二载体为携带Cas9的AAV载体，用于在所述sgRNA靶向识别的切割位点进行特异性的切割。

2.如权利要求1所述的腺相关病毒双重载体基因治疗系统，其特征在于，所述的靶向人源白蛋白基因切割位点的特异性小向导RNA的序列如SEQ ID NO.1-3中的任一所示。

3.如权利要求1所述的腺相关病毒双重载体基因治疗系统，其特征在于，所述AAV载体包含血清型AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10、AAV11或人工合成的AAV-DJ。

4.如权利要求3所述的腺相关病毒双重载体基因治疗系统，其特征在于，所述AAV载体为人工合成的AAV-DJ。

5.如权利要求1所述的腺相关病毒双重载体基因治疗系统，其特征在于，所述的携带Cas9的AAV载体为AAV-DJ.SaCas9。

6.权利要求1-5任一项所述的腺相关病毒双重载体基因治疗系统在制备治疗黏多糖贮积症Ⅱ型药物中的用途。