[发明专利]一种阳性造影剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种阳性造影剂及其制备方法和应用，其中，一种阳性造影剂包括：蛋白和铁基纳米颗粒。本发明制备的阳性造影剂具有良好的生物相容性，较小的尺寸和较高的驰豫效率等优点，制备方法也实现了绿色化生产。

技术领域

本发明属于磁共振成像技术领域，具体涉及一种阳性造影剂及其制备方法和应用。

背景技术

目前常用的磁共振造影剂主要分为两类，一类是以马根维显(Gd-DTPA)为代表的小分子阳性造影剂，通过缩短纵向弛豫时间(T₁)，使得病变部位相对正常组织信号变亮；另一类是以铁羧葡胺为代表的阴性造影剂，通过缩短横向弛豫时间(T₂)，使得病变部位相对正常组织信号变暗。然而，这两类造影剂目前在使用过程中均具有局限性：如小分子阳性造影剂的功能单一、代谢过快、且易造成肾源系统性纤维化；而相比于阳性造影剂，阴性造影剂由于尺寸偏大、对比度差、敏感性低等问题往往不被临床所青睐。因此，目前迫切需要开发更安全、更有效的磁共振对比剂。

发明内容

为了克服以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种阳性造影剂及其制备方法和应用，所制备的阳性造影剂具有良好的生物相容性，较小的尺寸和较高的驰豫效率等优点，制备方法也实现了绿色化生产。

为了实现上述目的或者其他目的，本发明是通过以下技术方案实现的，本发明提供一种阳性造影剂，包括：

蛋白；

铁基纳米颗粒，其中，所述铁基纳米颗粒生长在所述蛋白表面。

在一实施例中，所述蛋白为血清蛋白或铁蛋白中的一种或两种。

在一实施例中，所述铁基纳米颗粒为硫化亚铁纳米颗粒。

本发明的另一种目的还在于提供一种阳性造影剂的制备方法，至少包括如下步骤：

提供一反应介质；

将亚铁盐离子通过所述反应介质螯合在蛋白上，获得一前驱体溶液；

在碱性条件下，向所述前驱体溶液中加入硫源，使所述蛋白表面上生长铁基纳米颗粒，获得一中间溶液；

对所述中间溶液进行透析和冻干处理，获得所述阳性造影剂。

在一实施例中，所述反应介质为水。

在一实施例中，在温度为25-40℃的条件下，向所述前驱体溶液中加入硫源并持续反应2-4小时，获得所述中间溶液。

在一实施例中，所述亚铁盐离子的来源包括氯化亚铁、硝酸亚铁、硫酸亚铁或醋酸亚铁中的一种或多种组合。

在一实施例中，所述硫源为硫化钠水合物。

在一实施例中，所述亚铁盐离子与所述硫源的质量比为(1:1)-(1:8)。

在一实施例中，所述碱性条件的形成过程为通过浓度为1-2mol/L的氢氧化钠溶液调节所述前驱体溶液的pH值至10-12。

本发明的另一种目的还在于提供一种所述阳性造影剂的用途，所述阳性造影剂应用于磁共振成像中。

本发明制备的阳性造影剂是采用蛋白模拟仿生技术制得，该技术具有制备过程简便，反应条件绿色、温和，能源消耗低，环境相容性好，成本低且易于临床转化的特点。本发明制备的阳性造影剂具有良好的生物相容性，能有效避免目前T₁磁共振造影剂存在的代谢过快、易造成的肾源性纤维化等缺点。本发明具有一定的普适性，可以利用其他蛋白来控制合成其他具有不同形貌、尺寸、和功能的纳米颗粒并用于生物技术领域。

附图说明

图1为一实施例中的制备方法流程示意图；