[发明专利]一种抑郁症快速治疗的复合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及医药领域，具体涉及一种抑郁症快速治疗的复合物及其制备方法和应用，该复合物由黑磷(BP)纳米片与抗抑郁药物的复合而成，用于抑郁症的协同光热/化学疗法。本发明提供的复合物，通过BP纳米片改善抗抑郁药的生物相容性，而且，该复合物在近红外光照射下，极大地缩短了抑郁症的治疗时间，且无明显的副作用，在未来的临床应用中具有很大的潜力。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种抑郁症快速治疗的复合物及其制备方法和应用。

背景技术

抑郁症是导致残疾和自杀的主要原因，也是导致全球总体疾病负担的主要因素，抑郁症影响了全球3亿多人。然而，现有的抑郁症治疗通常需要数周至数月才能达到其抗抑郁作用。因此，迫切需要能够缩短发作时间以实现其抗抑郁作用且毒性更低的改进的治疗剂。

随着多学科纳米医学和纳米生物技术的快速发展，已开发出多种用于疾病诊断和治疗的纳米载体。其中，无磷层状半导体黑磷(BP)纳米片由于其出色的生物相容性，良好的生物降解性，近红外(NIR)诱导的光热效应和载药性而受到了广泛的关注。

发明内容

本发明的目的是为解决治疗抑郁症的时间过长的问题，提供一种快速治疗抑郁症的复合物。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种抑郁症快速治疗的复合物，所述复合物由黑磷纳米片与抗抑郁药物的复合而成。常用的抗抑郁药物有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰，优先为氟西汀。

本发明还提供一种抑郁症快速治疗的复合物的制备方法，步骤为：将黑磷纳米片与抗抑郁药物分散在生理盐水中，在常温和黑暗下搅拌复合，再经离心、洗涤后，得到复合物。

进一步地，所述黑磷纳米片与抗抑郁药物的质量比为1∶2-1∶20，优先为1∶5。

进一步地，所述搅拌复合时间为20-30h。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

(1)BP纳米片可以改善如氟西汀等抗抑郁药物的生物相容性，抗抑郁药物通过与BP纳米片复合，增强其通过血脑屏障的能力；

(2)BP-Fluoxetine复合物可以缓解高浓度Fluoxetine对细胞的毒性；

(3)本发明提供的复合物在近红外光照射下可以增加海马BDNF表达，降低杏仁核PNs兴奋性和mEPSC频率；

(4)本发明提供的复合物在近红外光照射下，极大地缩短了抑郁症的治疗时间，且无明显的副作用。

附图说明

图1为黑磷纳米片、氟西汀和BP-Fluoxetine的Zeta电位；

图2为黑磷纳米片和BP-Fluoxetine的SEM或TEM图像，其中a为黑磷纳米片的SEM图，b为黑磷纳米片的TEM图，c和d为BP-Fluoxetine的SEM图；

图3为近红外的照射下，氟西汀从BP-Fluoxetine中释放；

图4为不同浓度的黑磷纳米片对U251，HUVEC，4T1，LLC四种细胞的细胞毒性；

图5为低浓度的氟西汀对HUVEC的细胞毒性；

图6为不同浓度的黑磷纳米片，氟西汀，BP-Fluoxetine，BP-Flu-NIR对HUVEC的细胞毒性；

图7为小鼠外套评分试验测试实物图；

图8为小鼠体重变化图；

图9为小鼠的行为测试图，其中a为蔗糖偏爱测试(SPT)，b为强迫游泳测试(FST)，c为尾部悬挂测试(TST)和d为外套评分试验；