[发明专利]固定相和利用该固定相纯化纽莫康定B0

权利要求书

1.一种硅胶基质固定相，其特征在于：固定相为硅胶基质，硅胶表面键合含两个以上氮原子氨基酸或天冬氨酸中的一种或二种以上。

2.按照权利要求1所述固定相，其特征在于：所述含两个以上氮原子氨基酸为精氨酸(ARG)、赖氨酸(LYS)、天冬酰胺(ASN)、谷氨酰胺(GLN)、色氨酸(TRP)、组氨酸(HIS)中的一种或二种以上。

3.按照权利要求1所述固定相，其特征在于：键合相为氨基-环氧开环反应键合氨基酸，其结构式如下中的一种或二种以上：

R为精氨酸(ARG)、赖氨酸(LYS)、天冬酰胺(ASN)、谷氨酰胺(GLN)、色氨酸(TRP)、组氨酸(HIS)、天冬氨酸(ASP)中一种或二种以上除去一端氨基和羧基后的侧链。

4.按照权利要求1或2或3所述固定相，其特征在于：硅胶表面氨基酸键合量为0.05-5mmol/g。

5.按照权利要求1或2或3或4所述固定相，其特征在于：硅胶的粒径5～100μm，硅胶孔径硅胶比表面积50-1000m²/g。

6.一种利用权利要求1-5任一所述固定相在液相色谱体系纯化脂肽过程中的应用。

7.按照权利要求6所述的应用，其特征在于：流动相是有机溶剂和水混合作为洗脱液；有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈、丙酮中的一种或几种；有机溶剂和水混合作为洗脱液的体积比例为：99.8/0.2～20/80。

8.按照权利要求6或7所述的应用，其中该液相色谱体系用于纯化脂肽；该脂肽是卡泊芬净的前体，纽莫康定B₀。

9.按照权利要求8所述的应用，其特征在于：该液相色谱体系中，采用1/25～1/8倍柱体积/分钟(BV/min)的流速，以提高制备效率并降低成本；采用色谱柱的内径为2.1～1000mm；采用色谱柱的长(高)度为100～1000mm；分离纯化体系的合格馏分收集方式为按时间接取或按色谱峰接取的一种或两种。

10.按照权利要求8所述的应用，采用两种极性不同溶剂混合溶解纽莫康定粗品，样品浓度为：10～1000mg/mL，如采用有机溶剂和水混合作为样品溶剂、有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈、丙酮中的一种或几种、有机溶剂和水混合作为洗脱液的体积比例为：99.8/0.2～20/80；分离纯化体系的固体载样量为0.01％～5％；纯化后纽莫康定B₀的纯度99％，其他单个杂质含量均0.1％。