[发明专利]一种抗PD-L1抗体制剂

说明书

本发明涉及治疗性抗体领域。具体而言，本发明涉及一种抗PD‑L1抗体制剂，其包含抗PD‑L1抗体、缓冲液、氯化钠，并且不存在添加的糖和/或糖醇。本发明的抗PD‑L1抗体制剂能够在长时间储存后保持抗体稳定性。此外，本发明还涉及所述抗PD‑L1抗体制剂制备用于预防和/或治疗和/或辅助治疗和/或诊断肿瘤或者贫血病的药物中的用途。

技术领域

本发明涉及治疗性抗体领域，更具体地，本发明涉及一种抗PD-L1抗体制剂及其医药用途。

背景技术

PD-1(Programmed Death 1)全称程序性死亡受体1，是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，属于CD28家族成员。PD-L1(Programmed Cell Death-Ligand 1)全称程序性死亡受体-配体1，是大小为40KDa的Ⅰ型跨膜糖蛋白。

正常生理条件下，抗原进入机体后，经抗原提呈细胞(APC)加工并与MHC连接。T细胞表面TCR分子经特异性识别APC所提呈的抗原肽，并同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子，此外T细胞表面众多免疫调节分子参与反应，产生共刺激信号，促使T细胞活化并发挥免疫效应。PD-1在活化的T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞和DC表面均有表达，与处于APC细胞表面的PD-L1、PD-L2等相互作用，可传导抑制性信号，抑制T细胞的活化，维持机体免疫稳态。肿瘤细胞表面往往存在高表达PD-L1，与肿瘤浸润T淋巴细胞高表达PD-1结合，导致PD-1通路持续激活，从而抑制T细胞活化，实现肿瘤的免疫逃逸。所以阻断PD-1/PD-L1结合成为肿瘤免疫治疗领域重要策略之一。PD-L1抗体能阻断肿瘤PD-L1与T细胞PD-1的结合，消除这一免疫抑制效应，使得T细胞被重新激活，识别并杀伤肿瘤细胞。

WO2017/148424公开了新的抗PD-L1单克隆抗体，所述抗体能够十分有效地阻断PD-1与PD-L1结合，对肿瘤或者贫血病显示出更好的疗效。但PD-L1抗体用于临床治疗需要解决适合给药的理化性质及储存阶段的稳定性的问题。抗体制剂是抗体在储存运输和临床治疗中的最终形式，需要兼顾其理化性质、生理性质及有效期内的稳定性，如蛋白含量、pH、渗透压、不溶性微粒、纯度、聚集体、结合活性等。由于不同的抗体在理化性质方面各有特点，稳定性也相差很大，制备制剂难以得到稳定通用的液体制剂处方。因此对于每个创新研发的抗体，需进行深入研究，寻找适合的制剂处方，以得到生理相容性好的抗体制剂，方便药品储存以及临床用药。

因此，针对抗PD-L1抗体，开发合适的制剂处方以得到生理相容性和稳定性满足需求的抗体制剂，是十分必要的。

发明内容

本申请的发明人经过大量实验和反复摸索，出人意料地发现，抗PD-L1抗体与特定处方组成的液体制剂，具有优良的生理相容性和稳定性，进一步开发了高浓度的抗体制剂，高浓度蛋白制剂克服了稳定性差、粘性大和易混浊的难题，因此本申请公开了特别有利于药品长期储存和临床用药的液体制剂，由此完成了本发明。

液体制剂

因此，在一方面，本发明提供了一种液体制剂，其包含：

(1)浓度为约10mg/ml至约150mg/ml的抗PD-L1抗体；其中，所述抗PD-L1抗体包含分别如SEQ ID NOs:1-3所示的重链CDRs，以及分别如SEQ ID NOs:4-6所示的轻链CDRs；

(2)浓度为约5mM至约40mM的缓冲液；

(3)浓度为约80mM至约160mM的氯化钠；

其中，所述液体制剂具有约5.0至约7.0的pH；并且，所述液体制剂不存在添加的糖和/或糖醇；

并且，液体制剂具有与人血液相当的渗透压。

本文公开的抗PD-L1抗体液体制剂的特征在于不存在添加的糖和/或糖醇，因此在本文中也可被称为无糖的抗体制剂。