[发明专利]一种马罗匹坦游离碱的晶型及其制备方法

说明书

本发明涉及一种马罗匹坦游离碱的晶型及其制备方法,所述晶型的X射线粉末衍射图的特征峰以2θ（±0.2°2θ）表示,位于6.25°、8.27°、16.54°、16.62°为特征峰。

技术领域

本发明涉及马罗匹坦游离碱的晶型、其制备方法和含有这些晶型的药物组合物。

背景技术

柠檬酸马罗匹坦(Maropitant Citrate)是1型神经激肽(NK1)的受体抗结剂，可通过抑制P物质(引起呕吐的关键性神经递质)而作用于中枢神经系统。柠檬酸马罗匹坦属于替代性的喹宁药物的一种，由于疗效显著，2007年FDA批准该药用于预防及治疗犬的急性呕吐，后续同样被批准用于猫的处方外用药。柠檬酸马罗匹坦有两种剂型,注射用的柠檬酸马罗匹坦应用于预防及治疗犬的急性呕吐；片剂柠檬酸马罗匹坦用于预防犬的急性及由于晕动症引起的呕吐；两者均可作为猫的处方外用药。中国农业部2016年5月批准了柠檬酸马罗匹坦的进口注册,同样用于预防及治疗犬的急性呕吐。

马罗匹坦游离碱的作用机制和柠檬酸马罗匹坦一致，是1型神经激肽(NK1)的受体抗结剂，亦可通过抑制P物质(引起呕吐的关键性神经递质)而作用于中枢神经系统。

马罗匹坦游离碱的化学名为：(2S,3S)-2-二苯甲基-N-(5-(叔丁基)-2-甲氧基苄基)奎宁环-3-胺，分子式为C₃₂H₄₀N₂O，分子量为468.67，其结构式(I)如下所示：

迄今为止，尚未有文献提及马罗匹坦游离碱的晶型及制备方法，更未提及有关晶型的光谱特性。

发明内容

本发明的目的是提供一种马罗匹坦游离碱的晶型、其制备方法和含有这些晶型的药物组合物。

本发明公开了一种马罗匹坦游离碱的晶型，所述的晶型X射线粉末衍射图的特征峰以2θ(±0.2°2θ)表示位于6.25°、8.27°、16.54°、16.62°；优选地，特征峰位于6.25°、8.27°、12.56°、16.29°、16.54°、16.62°、17.48°、19.15°、20.63°、21.78°、22.71°；更优选地，所述马罗匹坦游离碱的晶型X射线粉末衍射图的特征峰如图1所示。该晶型有如下典型的IR特征峰：1245、1076、1032、825、802和698cm^-1如图2所示。该晶型DSC数据表明在峰值133℃显示吸热如图3所示。

本发明的又一目的在于，提供一种制备上述的晶型的方法，包括将马罗匹坦游离碱溶解，然后将反应液加热回流，在室温下析晶。

优选地，马罗匹坦游离碱溶解在有机溶剂中，更优选的是，所述溶剂是乙醇。

本发明的另一目的还在于，提供一种含有治疗有效量的马罗匹坦游离碱晶型作为有效成分以及药学上可接受的载体的药物组合物。

本发明的另一目的还在于，提供一种含有治疗有效量的马罗匹坦游离碱晶型或所述药物组合物在制备犬、猫止吐药物中的用途。

本发明所提供的晶型结构稳定性好，其物化性质更适合药品制剂需求，且发明的晶型制备方法所获得的产物纯度和产率均适合工业化生产。

附图说明

图1是马罗匹坦游离碱晶型的X射线衍射图谱；

图2是马罗匹坦游离碱晶型的红外图谱；

图3是马罗匹坦游离碱晶型的DSC图谱。

具体实施方式