[发明专利]S-2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯或其盐中有关物质的检测方法

说明书

本发明提供一种S‑2‑氨基‑2‑(2‑氯苯基)乙酸甲酯或其盐中有关物质的检测方法。本发明采用高效液相色谱法进行检测，色谱条件为：色谱柱：十八烷基键合硅胶柱；检测波长200‑240nm，流动相A：0.1‑0.5wt％磷酸二氢钾水溶液，流动相B为乙腈。本发明提供的检测方法能够实现主成分与已知杂质、以及多个未知杂质之间的有效分离，且本发明提供的方法经专属性、灵敏度等方法学研究及验证，发现本发明的方法灵敏、准确、重现性较好，能够用更为简便的方法实现对S‑2‑氨基‑2‑(2‑氯苯基)乙酸甲酯或其盐中更多杂质的定性和定量，为提高和更好地控制硫酸氢氯吡格雷产品的质量提供了可靠保障。

技术领域

本发明涉及化工原料检测技术领域，尤其涉及一种S-2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯或其盐中有关物质的检测方法。

背景技术

硫酸氢氯吡格雷(英文名：Clopidogerel Bisulfate)，分子式：C₁₆H₁₆ClNO₂S·H₂SO₄，分子量：419.90，是新型噻吩吡啶类药物，化学名为2-(2-氯苯基)-2-(6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5-基)乙酸甲酯硫酸氢盐，系新一代抗血小板药物，主要用于治疗动脉粥状硬化、急性冠脉综合症、预防冠脉内支架植入术后再狭窄和血栓性并发症等疾病。1998年，氯吡格雷首先在美国上市，随后进入欧洲以及加拿大、澳大利亚、新加坡等国家，在我国该药于2001年上市。大量临床实验表明，它具有药效显著、安全和耐受性强等优点，具有良好的市场前景。

有关物质是在药物合成生产过程中带入的起始物料、中间体、副反应产物和降解杂质等，对有关物质进行检测可以对药物的质量和安全性进行控制。S-2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯是合成硫酸氢氯吡格雷的主要原料，是直接影响硫酸氢氯吡格雷产品的最终质量的重要因素。研发一种能够检测S-2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯中有关物质的分析方法，从源头上对原料的质量进行控制，对于提高硫酸氢氯吡格雷产品的质量以及提高患者用药安全性具有十分重要的意义。

发明内容

针对上述技术问题，本发明提供一种S-2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯或其盐中有关物质的检测方法。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

一种S-2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯或其盐中有关物质的检测方法，采用高效液相色谱法进行检测，色谱条件为：

色谱柱：十八烷基键合硅胶柱；

UV检测器，检测波长200-240nm；

流动相A：0.1-0.5wt％磷酸二氢钾水溶液，流动相B为乙腈；

洗脱方式为梯度洗脱。

相对于现有技术，本发明提供的S-2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯、及其盐中有关物质的检测方法，采用十八烷基键合硅胶色谱柱，以0.1-0.5wt％磷酸二氢钾水溶液和乙腈作为流动相，通过高效液相色谱法以梯度洗脱的方式，能够实现主成分与合成主成分的原料2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸、以及多个未知杂质和主成分之间的有效分离，准确定性及定量检测S-2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯、及其盐中杂质情况，且本发明提供的方法经专属性、灵敏度等方法学研究及验证，发现本发明的方法灵敏、准确、重现性较好，能够用更为简便的方法实现对S-2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯、及其盐中更多杂质的定性和定量，为提高和更好地控制硫酸氢氯吡格雷产品的质量提供了可靠保障。

本发明中有关物质是指在S-2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯或其盐的合成工艺中引入的或降解生成的杂质，包括2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸(CPG)。本发明中将S-2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯或其盐简称为SMA。

优选的，所述梯度洗脱的洗脱程序如下：