[发明专利]一种青霉素发酵液精制吸附剂的制备方法

说明书

本发明涉及微生物发酵产品制备领域，具体关于一种青霉素发酵液精制吸附剂的制备方法；本发明的一种青霉素发酵液精制吸附剂的制备方法，本方法制备了一种多孔密胺树脂微球，并使用一种微孔表面改性剂对其进行了表面改性，制备了一种多孔青霉素发酵液精制吸附剂，该种吸附剂能将青霉素生产过程中产生的低效价滤液中的有效成份青霉素进行富集，然后在酸性溶液中脱吸附，达到精制青霉素的目的；本方法微孔表面改性剂含有大量的内酰胺基团，对β‑内酰胺内抗生素青霉素有很好的亲核性，具有高效的吸附性能和富集效果好，循环使用效果好的优点。

技术领域

本发明涉及微生物发酵产品制备领域，尤其是一种青霉素发酵液精制吸附剂的制备方法。

背景技术

青霉素是人类发现的第一个抗生素，青霉素是由产黄青霉菌在发酵过程中通过次级代谢而合成的。青霉素的发现为人类打开了抗生素的大门。

201810720504.9提供了一种青霉素发酵液连续培养方法，包括以下步骤：(a)设置一级、二级、三级和四级发酵罐；(b)将正常发酵罐中多余的2万—5万μ/mL的发酵液无菌带放至一级发酵罐中培养；(c)将正常发酵罐中多余的和一级发酵罐中5万—8万μ/mL的发酵液无菌带放至二级发酵罐中培养；(d)将正常发酵罐中多余的和二级发酵罐中8万—11万μ/mL的发酵液无菌带放至三级发酵罐中培养；(e)将正常发酵罐中多余的和三级发酵罐中大于11万μ/mL的发酵液无菌带放至四级发酵罐中培养；(f)将四级发酵罐中的发酵液培养后过滤。本发明使青霉素带放发酵液的发酵单位大幅提高，发酵废水中的COD浓度明显下降，降低了环保费用。

201711131932.X涉及一种提高青霉素生物发酵产量的方法。本发明揭示了青霉素发酵过程中新的调控策略，主要涉及对优化发酵过程中后期的调控，本发明的方法可以极为显著地提高青霉素生物发酵产量。

201310138205.1公开了一种青霉素发酵液处理工艺，包括以下步骤：将原始青霉素发酵液降温，送入密闭式陶瓷膜错流过滤系统中进行过滤，收存高效价陶瓷膜滤液；过滤过程中，当青霉素发酵液的湿固含量提高至原始湿固含量的1.8～2倍时，加入重量为原始发酵液重量的2倍的水进行透析，将所得低效价陶瓷膜滤液收存并进行纳滤浓缩脱水备用；继续加入重量为原始发酵液重量的2倍的水进行透析，将所得的特低效价陶瓷膜滤液收存；直至青霉素发酵液中青霉素的效价低至500-800U时，停止过滤；收存陶瓷膜过滤系统截留的菌渣；将所得的高效价陶瓷膜滤液进入6APA转化或氧化、扩环、裂解制备7-ADCA步骤；所得菌渣收集起来加入工程菌分解菌渣。

以上发明以及现有技术对青霉素发酵液处理往往采用板框、陶瓷膜或者转鼓对青霉素发酵液进行过滤，产生的低效价滤液使用透析然后再浓缩的方法，该方法存在污水处理量大，耗能高的缺点。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种青霉素发酵液精制吸附剂的制备方法。

一种青霉素发酵液精制吸附剂的制备方法，其具体方案如下：

按照质量份数，将50-80份的三聚氰胺甲醛树脂预聚物、2-7份的表面活性剂十二烷基三苯基溴化磷、5-10份的乙酸乙酯、14-22份的固化剂亚胺基二磺酸丙醇胺盐和3-8份的致孔剂加入到反应釜中，控温40-60℃搅拌混合均匀，然后加入80-100份的水、0.1-3份的葡聚糖羟丙基三甲基氯化铵搅拌混合均匀形成悬浮乳液，然后控温到80-105℃反应12-24h，完成反应后将微球洗涤干净，去除致孔剂，得到密胺树脂多孔微球；将得到的微球加入到300-500份的异丙醇中，再加入100-300份的10％-15％的微孔表面改性剂，搅拌混合均匀后控温50-70℃，然后将50-80份的5％-10％的偶氮二异丁腈溶液滴加到反应釜中，滴加完毕后搅拌反应3-5h，完成反应后取出微球，水洗、干燥后即可得到一种青霉素发酵液精制吸附剂。

所述的微孔表面改性剂制备方法如下：