[发明专利]一种制备二芳甲基烷基醚的新方法

说明书

本发明公开一种制备二芳甲基烷基醚的新方法，属于有机合成化学领域。该方法包括如下步骤：在室温开放体系下，将4‑取代对亚甲基苯醌和5mol％四溴荧光素(Eosin Y)加入相应醇中。室温搅拌反应2‑5小时，即以良好的收率得到相应二芳甲基烷基醚。本发明操作条件温和、绿色环保，不需要苛刻的除水除氧操作及装置，反应室温即可进行，底物转化率高，后处理简单易行，为目前制备二芳甲基烷基醚提供了一种良好的方法。

技术领域

本发明具体涉及一种制备二芳甲基烷基醚的新方法，属于有机合成化学领域。

背景技术

醚类化合物广泛存在于自然界中，其中包含一些具有重要活性的低聚核苷酸和糖类化合物。近年来，二芳甲基烷基醚引起了化学家和合成化学家的关注，这一结构被认为是一些活性药物的药效团，例如苯托品(benztropine)、二苯拉林(diphenylpyraline)、万诺西林(vanoxerine)等都含有二芳甲基烷基醚结构。传统制备二芳甲基烷基醚是由相应的醇发生缩合反应来实现，它们大多以大量的强酸，强碱为促进剂，这些制备方法原子经济性不高，也不符合可持续发展的需要。而其它以含过渡金属的路易酸为催化剂的制备方法又会在产物中造成过渡金属残余，影响最终产品的质量。

鉴于此，合成化学家近年来开发了一些新的方法来制备二芳甲基烷基醚，利用醇与对亚甲基苯醌发生1,6-加成反应来制备非对称的二芳甲基烷基醚即为其中之一。2015年，重庆大学的陈昌国课题组报道了利用三氟化硼乙醚制备二芳甲基烷基醚的方法(Adv.Synth.Catal.2015,357,3115–3120)，但遗憾的是该方法需要以甲苯为溶剂，在溶剂回流的高温条件下进行，这一条件不适用于一些对热敏感的底物；强路易斯酸三氟化硼乙醚的应用也使得底物的适用范围进一步变窄。通过文献调研，我们目前未发现有利用四溴荧光素(Esoin Y)为催化剂促进醇与对亚甲基苯醌发生1,6-加成反应来制备二芳甲基烷基醚的报道。

发明内容

本发明所采用的技术方案如下：

一种制备二芳甲基烷基醚的新方法，包括

(1)敞口玻璃烧瓶中依次加入对亚甲基苯醌、相应的醇和Eosin Y，室温敞口搅拌下，反应2-5小时；

(2)反应结束后，减压蒸除醇溶剂,所得粗产物经过硅胶柱层析分离纯化。

进一步，所述对亚甲基苯醌取代基可以是吸电子取代基和给电子取代基。

进一步，步骤(1)所述的有机溶剂为相应的醇。

进一步，步骤(1)所述的对亚甲基苯醌和Eosin Y摩尔用量比为1:0.05。

本发明反应条件简单、绿色环保，不需要苛刻的除水除氧操作及装置，反应室温即可进行，底物转化率高，后处理简单易行，为目前制备二芳甲基烷基醚提供了一种良好的方法。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步说明。

(1)实施例1

具体的实验过程如下：往10mL玻璃烧瓶中加入1(0.5mmol)和Eosin Y(0.025mmol),并加入4mL甲醇溶解。所得混合物室温敞口体系搅拌3小时，减压除去甲醇，所得粗产物经过硅胶柱层析分离纯化得到1a，产率为95％。所得产物1a的表征结果如下：白色固体；熔点:88-90℃；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.54–7.35(m,5H),5.29(d,J＝14Hz,2H),3.51(s,1H),1.55(s,18H)ppm；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ153.1,142.4,135.6,132.5,128.3,127.2,126.9,123.8,86.0,57.0,34.3,30.2ppm。