[发明专利]小白菊内酯衍生物、其药物组合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一类具有下列通式(I)所示的小白菊内酯衍生物及其药学上可接受的盐：

(I)式中：

R₁为硝基呋喃甲酰基，蒽醌甲酰基，喹啉甲酰基，色酮甲酰基，Ar-S-C_1-4酰基，Ar-O-C_1-4酰基，Y-N-C_1-4酰基，Ar-CO-C_1-4酰基，5-双(氯乙氨基)苯并咪唑-2-C_1-4酰基，4-双氯乙氨基苯-1-C_1-4酰基；

Ar为苯基或取代苯基；苯环上的取代基选自卤素，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，C_1-4酰基，C_1-4酰胺基；

Y为尿嘧啶基，1,8-萘二酰亚胺基，邻苯二甲酰亚胺基，四氢异喹啉基；

R₂、R₃合并为＝C，或者

R₂为氢，R₃为CH₂NR₄R₅，其中R₄和R₅各自独立的选自C_1-4烃基。

2.根据权利要求1的小白菊内酯衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，

C_1-4酰基选自甲酰基，乙酰基，丙酰基，异丙酰基，丁酰基，异丁酰基；

C_1-4烷基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基；

C_1-4烷氧基指甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基；

C_1-4酰胺基指甲酰胺基、乙酰胺基、氯乙酰氨基、丙酰胺基、丙烯酰胺基、丁酰胺基、异丁酰胺基。

3.一类具有下列通式(II)所示的小白菊内酯衍生物及其药学上可接受的盐：

(II)式中：

R₂、R₃合并为＝C，或者

R₂为氢，R₃为CH₂NR₄R₅，其中R₄和R₅各自独立的选自C_1-4烃基。

4.根据权利要求1-3所述的小白菊内酯衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的化合物选自如下：

5.权利要求1-4任一项的小白菊内酯衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物的制备方法如下：

其中，R₁、R₂、R₃的定义同权利要求1-4任一项所述。

6.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包含权利要求1-4任一项的小白菊内酯衍生物及其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体或赋形剂。

7.根据权利要求6的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物选自注射剂、片剂、胶囊剂、丸剂、散剂。

8.根据权利要求6的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物选自控释给药剂型、缓释给药剂型、各种微粒给药系统。

9.权利要求1-3任一项的小白菊内酯衍生物及其药学上可接受的盐在制备预防或治疗肿瘤或炎症免疫疾病的药物中的应用。

10.根据权利要求9的应用，其特征在于，所述的肿瘤包括非小细胞肺癌、结肠癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、脑胶质瘤；所述的炎症免疫疾病包括类风湿关节炎、糖尿病肾病、器官纤维化、溃疡性结肠炎、视神经脊髓炎。