[发明专利]一种IKZF3基因沉默的T细胞及其应用在审
申请号: | 201911202225.4 | 申请日: | 2019-11-29 |
公开(公告)号: | CN110777147A | 公开(公告)日: | 2020-02-11 |
发明(设计)人: | 朱学锴;邹晏 | 申请(专利权)人: | 上海科技大学 |
主分类号: | C12N15/113 | 分类号: | C12N15/113;C12N7/01;C12N15/867;C12N15/90;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00 |
代理公司: | 31219 上海光华专利事务所(普通合伙) | 代理人: | 朱凌娇;许亦琳 |
地址: | 201210 上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 工程化 核酸分子 细胞杀伤能力 基因沉默 基因干扰 细胞扩增 细胞药物 细胞因子 靶序列 分泌 细胞 基因 | ||
1.一种IKZF3基因干扰的核酸分子,其特征在于,所述IKZF3基因中的靶序列如SEQ IDNO:1所示。
2.如权利要求1所述的IKZF3基因干扰的核酸分子,所述核酸分子为sgRNA,所述核酸分子的序列选自SEQ ID NO:2-4中的任一种或多种。
3.一种IKZF3基因干扰核酸构建体,含有编码权利要求1-2任一所述的核酸分子中的基因片段,能表达所述核酸分子。
4.一种IKZF3基因干扰慢病毒,由权利要求3所述干扰核酸构建体在慢病毒包装质粒、细胞系的辅助下,经过病毒包装而成。
5.如权利要求1-2任一所述的IKZF3基因干扰的核酸分子,或权利要求3所述的IKZF3基因干扰核酸构建体,或权利要求4所述的IKZF3基因干扰慢病毒在制备T细胞活性促进剂中的用途。
6.一种T细胞活性促进剂,其有效物质含有权利要求1-2任一所述的IKZF3基因干扰的核酸分子,和/或权利要求3所述的IKZF3基因干扰核酸构建体,和/或权利要求4所述的IKZF3基因干扰慢病毒。
7.一种T细胞的制备方法或提高T细胞活性的方法,为将T细胞的IKZF3基因沉默。
8.如权利要求7所述的T细胞的制备方法,其特征在于,通过反义RNA、antagomir、siRNA、shRNA、大范围核酸酶、锌指核酸酶、转录激活因子样效应物核酸酶或CRISPR系统靶向IKZF3基因中的靶序列使IKZF3基因沉默。
9.如权利要求8所述的T细胞的制备方法或提高T细胞活性的方法,其特征在于,还包括以下特征中的一项或多项:
1)所述IKZF3基因中的靶序列如SEQ ID NO:1所示;
2)为将权利要求1-2任一所述的IKZF3基因干扰的核酸分子,和/或权利要求3所述的IKZF3基因干扰核酸构建体,和/或权利要求4所述的IKZF3基因干扰慢病毒施用于T细胞,降低T细胞中IKZF3基因的表达;
3)为将SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4中的任一种或多种核酸分子施用于T细胞。
10.一种T细胞,其特征在于,所述T细胞的IKZF3基因沉默。
11.如权利要求10所述的T细胞,其特征在于,所述T细胞中含有权利要求1-2任一所述的IKZF3基因干扰的核酸分子,和/或权利要求3所述的IKZF3基因干扰核酸构建体,和/或权利要求4所述的IKZF3基因干扰慢病毒。
12.如权利要求1-2任一所述的IKZF3基因干扰的核酸分子,或权利要求3所述的IKZF3基因干扰核酸构建体,或权利要求4所述的IKZF3基因干扰慢病毒,或权利要求10所述的T细胞的用途,所述用途选自以下任一种或多种:(1)制备肿瘤治疗药物;(2)提高T细胞分泌细胞因子的能力;(3)提高T细胞的杀伤效率;(4)增加T细胞扩增倍数;(5)延长T细胞存续时间。
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