[发明专利]软珊瑚活性物质穗花珊瑚醇在制备治疗脑卒中药物的应用

说明书

本发明提供了一种软珊瑚活性物质穗花珊瑚醇在制备治疗脑卒中药物的应用，属于制药领域，所述药物包括穗花珊瑚醇（Lemnalol）。本发明穗花珊瑚醇（Lemnalol）对tMCAO大鼠具有显著的神经保护与抑制炎症反应等作用特点，符合目前国际上该类新药筛选的新导向。因此，本申请提供穗花珊瑚醇（Lemnalol）作为新型神经保护剂的可能性及潜在的神经保护机制，为临床治疗应用提供新的实验依据。

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一种穗花珊瑚醇在制备降低脑卒中脑损伤药物中的应用。

背景技术

脑卒中，俗称脑中风，是一种突然起病的脑血液循环障碍性疾病，也是脑血管疾病最严重的并发症。根据我国第三次全国死因调查（2012），脑卒中致死率排名第一，高达22.45%，致残率高达75%，给家庭和社会带来严重的负担。

过去的30年，全球共有将近200个脑卒中药物进入临床试验。但至目前为止，只有组织型纤维蛋白溶活剂（tPA）获得美国FDA的临床应用批件。然而，由于tPA只能用于脑血栓病人以及其治疗“时间窗”窄（发病3小时之内治疗有效）的缺点，该药物只对3-5% 的脑中风病人有治疗的效果。而目前对于脑卒中治疗药物的研究发现，离子通道拮抗剂、氧自由基清除剂、兴奋性递质拮抗剂等即使在基础研究中有效，但真正用于临床发现疗效较差。对于这些脑中风药物临床试验失败的原因，国际药物专家进行多方位的探讨，总结了导致临床试验失败的可能原因，建议在脑卒中药物研发的过程中，寻找具备抗凋亡、抗氧化、抗炎等具备多重神经保护作用的药物作为研发的对象，以提高脑卒中药物研发成功的机会。因此，积极寻求具备多重神经保护作用的新药物是一直以来治疗缺血性卒中药物研发的重点，但目前为止尚没有临床证实有明确疗效的神经保护剂。

缺血性脑卒中由于局部区域血流不足，引起兴奋性毒性、氧化应激、钙超载等一系列早期事件（几分钟到几小时），从而激活胶质细胞分泌细胞因子，趋化因子和基质金属蛋白酶等炎症介质，导致血液来源的炎性细胞渗透到脑缺血区域，浸润的白细胞释放细胞因子和趋化因子，引起神经胶质细胞的进一步活化，产生炎症信号级联扩大反应，释放各种细胞毒性成分，破坏血脑屏障，进一步加重免疫损伤和神经元死亡等晚期事件（数小时到几天）。由于病人往往在发病数小时后才能到医院就医，这个阶段的主要病理特征是炎症损伤。基于该病理机制的揭示，及上述离子通道拮抗剂等药物研发的失败，抑制缺血性脑卒中后炎症反应因具有较长的治疗时间窗，被认为是脑卒中药物研发的重要方向。

小胶质细胞作为中枢神经系统的第一道免疫防线，在免疫异常所诱发的各种神经退行性疾病中发挥着重要作用。小胶质细胞是中枢神经系统主要的固有免疫细胞，也是神经系统中专职的巨噬细胞，负责免疫监控、抗原呈递、吞噬碎片、分泌调节性免疫分子等。CD11b是小胶质细胞和巨噬细胞的标志。在脑卒中后炎症反应中被激活后，小胶质细胞/巨噬细胞表达Cxcl1与Cxcl2、IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS等标记基因，在这些分子中，IL-1β是一种重要的促炎细胞因子，在神经炎症中起着关键的作用。而在病理条件下，炎性细胞、巨噬细胞和胶质细胞等会大量表达诱导型一氧化氮合酶（inducible NOS，iNOS），从而诱导产生过量的NO，在中枢神经系统引起神经毒性反应，所以iNOS被认为是一种“病理型”的酶。CD44是透明质酸受体，是介导炎症反应的重要受体；Cxcl1与Cxcl2是主要的趋化因子受体，介导炎症反应。最近研究报道Cxcl1与Cxcl2是引起脑部疾病（包括脑缺血）神经炎症反应的重要受体。这些基因的扩大表达，进一步恶化由缺氧引起的神经损伤。因此，有效抑制小胶质细胞的炎症反应状态是影响脑卒中后继发损伤或修复作用的关键，被认为是脑卒中抗炎药物筛选的重要评价指标。