[发明专利]具有增强的迁移能力的修饰的细胞

权利要求书

1.一种包含抗原结合分子的修饰的T细胞，其中所述修饰细胞中CDC42的表达和/或功能被增强。

2.根据权利要求1所述的修饰的T细胞，其中与不过度表达CDC42的相应T细胞相比，所述修饰的细胞抗原结合分子响应于其结合的抗原而具有增加的细胞因子释放水平和/或蛋白酶释放水平。

3.权利要求2所述的修饰的T细胞，其中所述细胞因子释放包括IFNγ细胞因子的释放，其中所述蛋白酶释放包括GRAM B蛋白酶的释放。

4.权利要求1所述的修饰的T细胞，其中与不过度表达CDC42的相应T细胞相比，所述修饰的细胞对趋化因子具有增强的迁移能力。

5.权利要求4所述的修饰的T细胞，其中所述趋化因子是CCL5。

6.权利要求1所述的修饰的T细胞，其中所述修饰的细胞包含编码SEQ ID NO：43的多核苷酸和所述抗原结合分子。

7.权利要求1所述的修饰的T细胞，其中所述修饰的细胞包含抗原结合分子，并且所述抗原结合分子是嵌合抗原受体，其包含抗原结合结构域，跨膜结构域和细胞内信号传导结构域。

8.权利要求7的修饰的T细胞，其中与肿瘤抗原结合的抗原结合结构域选自：TSHR，CD19，CD123，CD22，CD30，CD171，CS-1，CLL-1，CD33，EGFRvIII，GD2，GD3，BCMA，Tn Ag，PSMA，ROR1，FLT3，FAP，TAG72，CD38，CD44v6，CEA，EPCAM，B7H3，KIT，IL-13Ra2，间皮素，IL-11Ra，PSCA，PRSS21，VEGFR2，LewisY，CD24，PDGFR-beta，SSEA-4，CD20，叶酸受体α，ERBB2(Her2/neu)，MUC1，EGFR，NCAM，蛋白酶，PAP，ELF2M，Ephrin B2，IGF-1受体，CAIX，LMP2，gp100，bcr-abl，酪氨酸酶，EphA2，岩藻糖基GM1，sLe，GM3，TGS5，HMWMAA，o-乙酰基GD2，叶酸受体β，TEM1/CD248，TEM7R，CLDN6，GPRC5D，CXORF61，CD97，CD179a，ALK，多唾液酸，PLAC1，GloboH，NY-BR-1，UPK2，HAVCR1，ADRB3，PANX3，GPR20，LY6K，OR51E2，TARP，WT1，NY-ESO-1，LAGE-1a，MAGE-A1，legumain，HPV E6，E7，MAGE A1，ETV6-AML，精子蛋白17，XAGE1，Tie 2，MAD-CT-1，MAD-CT-2，Fos相关抗原1，p53，p53突变体，prostein，存活素和端粒酶，PCTA-1/Galectin8，MelanA/MAR T1，Ras突变体，hTERT，肉瘤易位断点，ML-IAP，ERG(TMPRSS2 ETS融合基因)，NA17，PAX3，雄激素受体，细胞周期蛋白B1，MYCN，RhoC，TRP-2，CYP1B1，BORIS，SART3，PAX5，OY-TES1，LCK，AKAP-4，SSX2，RAGE-1，人类端粒酶逆转录酶，RU1，RU2，肠羧化酶，mut hsp70-2，CD79a，CD79b，CD72，LAIR1，FCAR，LILRA2，CD300LF，CLEC12A，BST2，EMR2，LY75，GPC3，FCRL5和IGLL1；其中所述细胞内信号传导域包含共刺激信号传导域，或初级信号传导域和共刺激信号传导域，其中所述共刺激信号传导域包括选自以下的蛋白质的功能性信号传导域：CD27，CD28、4-1BB(CD137)，OX40，CD30，CD40，PD-1，ICOS，淋巴细胞功能相关抗原1(LFA-1)，CD2，CD7，LIGHT，NKG2C，B7-H3，特异性结合CD83，CDS，ICAM-1，GITR，BAFFR，HVEM(LIGHTR)，SLAMF7，NKp80(KLRF1)，CD160，CD19，CD4，CD8alpha，CD8beta，IL2R beta，IL2Rγ，IL7R alpha，ITGA4，VLA1，CD49a，ITGA4，IA4，CD49D，ITGA6，VLA-6，CD49f，ITGAD，CD11d，ITGAE，CD103，ITGAL，CD11a，LFA-1，ITGAM，CD11b，ITGAX，CD11c，ITGB1，CD29，ITGB2，CD18，LFA-1，ITGB7，TNFR2，TRANCE/RANKL，DNAM1(CD226)，SLAMF4(CD244、2B4)，CD84，CD96(触觉)，CEACAM1，CRTAM，Ly9(CD229)，CD160(BY55)，PSGL1，CD100(SEMA4D)，CD69，SLAMF6(NTB-A，Ly108)，SLAM(SLAMF1，CD150，IPO-3)，BLAME(SLAMF8)，SELLPG(CD162)，LTBR，LAT，GADS，SLP-76，PAG/Cbp，NKp44，NKp30，NKp46和NKG2D的配体。