[发明专利]靶向肿瘤的CD38-pHLIP融合肽

说明书

本发明公开了靶向肿瘤的CD38‑pHLIP融合肽。本发明的融合肽是由低pH插入肽与CD38的功能结构域连接而成。肿瘤微环境呈酸性，在酸性环境下，低pH插入肽可插入到肿瘤细胞膜上，利用低pH插入肽的上述性质，将与其连接的CD38靶向定位在肿瘤细胞膜表面，该项技术使得原来肿瘤细胞表面不表达CD38的肿瘤细胞也可被CD38标记，从而使得针对CD38的抗体药物可对原来并不表达CD38的肿瘤细胞同样发挥作用。本发明的研究成果扩大了一种特定肿瘤抗体药物的适应症，临床应用前景良好。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及靶向肿瘤的CD38-pHLIP融合肽。

背景技术

近年来，随着我国经济迅速发展，人民物质文化水平不断提高，生活方式也发生巨大改变，伴随着我们的生存环境也发生了变化，如水质恶化，空气质量下降等等。由于生活方式的改变以及环境质量的下降，我国人口死亡原因发生了很大变化，恶性肿瘤、心血管疾病以及慢性疾病等非传染性疾病已成为我国居民死亡的主要原因，其中恶性肿瘤所带来的死亡占据很大的比率，成为我们无法忽视的问题。

目前，恶性肿瘤常用的治疗方法有手术治疗、化学治疗、放射治疗等，但由于恶性肿瘤具有分化程度低，细胞形态与正常组织细胞相差甚远，排列紊乱以及经常复发或转移等特点，恶性肿瘤的诊断与治疗仍存在许多尚未解决的难题。恶性肿瘤早期常无任何症状，当出现身体上的症状时，主要是肿瘤浸润、压迫器官及远处转移所致，这时往往已是中、晚期，中、晚期肿瘤采用各种治疗效果都不甚理想，绝大多数无法治愈。目前只有未发生转移的肿瘤可采取手术切除治疗，晚期恶性肿瘤手术困难且术后若干年仍会复发或转移。化学药物疗法是肿瘤治疗中的重要手段，然而目前的抗肿瘤药物存在靶向性差、治疗效果不佳、毒副作用大等缺点，易破坏人体免疫力。因此，当今抗癌药物面临着巨大挑战即如何在避免损伤其它正常组织的同时使用有效载体将药物富集于肿瘤组织。

19世纪中叶，法国生理学家Bernard首先提出了“内环境”的概念，也就是细胞生存的微环境是细胞外液。正常生理条件下细胞微环境的各项理化性质处于相对稳定状态，当细胞微环境的稳态被破坏后，就会导致细胞出现各种病理性改变。异常的细胞外微酸性环境的诱导和维持，被认为是肿瘤形成和进展的关键环节。研究发现，肿瘤转移是其最致命的一个方面，肿瘤转移是恶性肿瘤细胞向原发肿瘤以外的部位的生长过程，是肿瘤病人死亡的最主要原因之一。肿瘤转移与其细胞迁移能力呈正相关，而研究人员发现，肿瘤细胞排酸强度与其迁移能力呈正相关，肿瘤细胞外液又显微酸性，因此肿瘤微酸性环境日益成为抗肿瘤领域研究的热点之一。