[发明专利]一条合成糖尿病药物利拉利汀的路线有效

专利信息
申请号: 201911211881.0 申请日: 2019-11-30
公开(公告)号: CN110872292B 公开(公告)日: 2022-01-25
发明(设计)人: 魏万国;蔡泉;方显杰 申请(专利权)人: 江苏君若药业有限公司;南京君若生物医药研究院有限公司;南通佰康生物医药有限公司
主分类号: C07D473/04 分类号: C07D473/04
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 223800 江苏省宿迁*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一条 合成 糖尿病药物 利拉利汀 路线
【权利要求书】:

1.制备1-[(4-甲基喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黄嘌呤(式VI)的方法,具体合成路线如下:

2.具有如权利要求1所示结构的化合物式III,具有如下结构:

3.如权利要求1所示的式III化合物的制备方法,其特征在于具有式II结构的化合物在碱和溶剂的条件下和2-氯甲基-4-甲基喹唑啉反应,具体反应式如下:

4.具有如权利要求1所示结构的化合物式IV,具有如下结构:

5.如权利要求1所示的式IV化合物的制备方法,其特征在于式III化合物在H2O2/AcOH作用下进行氧化,具体反应式如下:

6.具有如权利要求1所示结构的化合物式V,具有如下结构:

7.如权利要求1所示的式V化合物的制备方法,其特征在于式IV化合物在甲醇钠、乙醇钠或异丙醇钠作用下脱除硫杂环丁烷-1,1-二氧代保护基,反应式如下:

8.如权利要求1所示的式VI化合物的制备方法,其特征在于式V化合物在碱和溶剂的条件下和1-溴-2-丁炔反应,反应式如下:

9.如权利要求8所示的反应,所使用的碱为三乙胺、N,N-二异丙基乙基胺、DMAP、K2CO3、Na2CO3、NaOH、LiOH;所使用的反应溶剂为DMF,THF,Dioxane,DMAc,CH3CN。

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