[发明专利]一条合成糖尿病药物利拉利汀的路线有效
申请号: | 201911211881.0 | 申请日: | 2019-11-30 |
公开(公告)号: | CN110872292B | 公开(公告)日: | 2022-01-25 |
发明(设计)人: | 魏万国;蔡泉;方显杰 | 申请(专利权)人: | 江苏君若药业有限公司;南京君若生物医药研究院有限公司;南通佰康生物医药有限公司 |
主分类号: | C07D473/04 | 分类号: | C07D473/04 |
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地址: | 223800 江苏省宿迁*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一条 合成 糖尿病药物 利拉利汀 路线 | ||
1.制备1-[(4-甲基喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黄嘌呤(式VI)的方法,具体合成路线如下:
2.具有如权利要求1所示结构的化合物式III,具有如下结构:
3.如权利要求1所示的式III化合物的制备方法,其特征在于具有式II结构的化合物在碱和溶剂的条件下和2-氯甲基-4-甲基喹唑啉反应,具体反应式如下:
4.具有如权利要求1所示结构的化合物式IV,具有如下结构:
5.如权利要求1所示的式IV化合物的制备方法,其特征在于式III化合物在H2O2/AcOH作用下进行氧化,具体反应式如下:
6.具有如权利要求1所示结构的化合物式V,具有如下结构:
7.如权利要求1所示的式V化合物的制备方法,其特征在于式IV化合物在甲醇钠、乙醇钠或异丙醇钠作用下脱除硫杂环丁烷-1,1-二氧代保护基,反应式如下:
8.如权利要求1所示的式VI化合物的制备方法,其特征在于式V化合物在碱和溶剂的条件下和1-溴-2-丁炔反应,反应式如下:
9.如权利要求8所示的反应,所使用的碱为三乙胺、N,N-二异丙基乙基胺、DMAP、K2CO3、Na2CO3、NaOH、LiOH;所使用的反应溶剂为DMF,THF,Dioxane,DMAc,CH3CN。
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