[发明专利]一种硼替佐米中间体的制备方法

权利要求书

1.一种硼替佐米中间体的制备方法，所述中间体为(R)-1-氨基-3-甲基丁基硼酸频那醇酯盐酸盐，其特征是，

1)将异丁基锂滴加到异丙氧基硼酸频哪醇酯中，-10℃～10℃进行反应，制得2-甲基丙基硼酸频那醇酯；

2)2-甲基丙基硼酸频那醇酯溶于有机溶剂，加入二氯甲烷，降温至-50℃以下，滴加二异丙基胺基锂，加入氯化锌，经过同系化反应得到化合物Ⅱ；

3)化合物Ⅱ与六甲基二硅基氨基锂进行取代反应得到化合物Ⅲ；

4)化合物Ⅲ与盐酸成盐得到(R)-1-氨基-3-甲基丁基硼酸频那醇酯盐酸盐；

2.如权利要求1所述的一种硼替佐米中间体的制备方法，其特征是，所述步骤1)和2)采用氮气保护。

3.如权利要求1所述的一种硼替佐米中间体的制备方法，其特征是，所述步骤1)采用正己烷为溶剂。

4.如权利要求1所述的一种硼替佐米中间体的制备方法，其特征是，所述步骤1)异丁基锂的滴加温度-10℃～-5℃。

5.如权利要求1所述的一种硼替佐米中间体的制备方法，其特征是，所述步骤2)采用的有机溶剂为四氢呋喃，四氢呋喃和二氯甲烷的体积比为8～12：1。

6.如权利要求1所述的一种硼替佐米中间体的制备方法，其特征是，所述步骤3)采用的溶剂为四氢呋喃，反应温度为-10℃～0℃。

7.如权利要求1所述的一种硼替佐米中间体的制备方法，其特征是，所述步骤4)采用的溶剂为异丙醚，反应温度为-10℃～5℃。

8.如权利要求1-7中任一项所述的一种硼替佐米中间体的制备方法，其特征是，

1)在氮气保护下，控温-10℃～10℃，将异丁基锂缓慢滴加到异丙氧基硼酸频哪醇酯的正己烷溶液中，搅拌反应，水洗分层，正己烷萃取，合并正己烷层，干燥，浓缩，得2-甲基丙基硼酸频那醇酯；

2)在氮气保护下，将2-甲基丙基硼酸频那醇酯溶于四氢呋喃，加入二氯甲烷，降温至-50℃以下，滴加二异丙基胺基锂，滴完后再加入氯化锌的四氢呋喃溶液，反应完毕，酸洗，干燥，浓缩；

3)上述浓缩油溶于四氢呋喃，降温至-10℃～0℃，加入六甲基二硅基氨基锂，反应完毕，浓缩，正己烷打浆，过滤，浓缩；

4)上述浓缩油溶于异丙醚，降温至-10℃～5℃，加入盐酸，反应完毕，过滤，烘干得(R)-1-氨基-3-甲基丁基硼酸频那醇酯盐酸盐。