[发明专利]一种PT141合成方法有效
| 申请号： | 201911214258.0 | 申请日： | 2019-12-02 |
| 公开（公告）号： | CN110724188B | 公开（公告）日： | 2021-10-12 |
| 发明（设计）人： | 郑春旭;孔亚;顾维炜;黄保胜;周黎;王良友 | 申请（专利权）人： | 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司 |
| 主分类号： | C07K14/685 | 分类号： | C07K14/685;C07K1/04;C07K1/06;C07K1/16 |
| 代理公司： | 苏州睿昊知识产权代理事务所(普通合伙) 32277 | 代理人： | 马小慧 |
| 地址： | 215000 江苏省*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 pt141 合成 方法 | ||
1.一种PT141合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)以Rink HMBA-Am Resin和Fmoc-Lys(Boc)-OH为原料，制备Fmoc-Lys(Boc)-HMBA-AmResin；
(2)在步骤(1)制得的Fmoc-Lys(Boc)-HMBA-Am Resin上通过Fmoc固相合成法依次偶联保护基氨基酸，得到线性PT141全保护肽树脂；
(3)将步骤(2)制得的线性PT141全保护肽树脂用裂解液裂解脱除氨基酸保护基，对所得产物进行环化处理，使得肽链在2位的Asp处与7位Lys处成环；
(4)对步骤(3)所得环化产物进行甲酯化脱除HMBA-Am Resin残基，而后将产物水解，经过纯化，冷冻干燥得PT141。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，脱Fmoc使用的试剂为15-25％的哌啶/DMF。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述的裂解液包括85-95％三氟乙酸、4-6％苯甲硫醚、1-3％苯甲醚和2-4％1,2-乙二硫醇。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的裂解液的添加量为6-10ml/g线性PT141全保护肽树脂，裂解时间为1-3h。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，裂解后还包括采用DCM洗涤2-4遍，DMF洗涤5-7遍的步骤。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，环化过程是在载体树脂上进行的，采用的缩合剂为HOBt、PyBoP或DIEA。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(4)中，甲酯化所用的试剂为DIEA、MeOH和DMF按照1：1-3：4-6体积比配制而成。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(4)中，水解是采用30-200mg/L的NaOH将溶液调节至碱性进行水解反应去除甲酯。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(4)中，所述的纯化是采用高效液相色谱进行纯化，条件为：纯化：流动相：A相：0.5-1.5‰TFA；B相：乙腈；转盐：流动相：A相：1)40-60mmol/L的NH4Ac水溶液，2)0.3-0.5‰醋酸；B相：乙腈。
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