[发明专利]白桦脂酸衍生物及其应用

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及白桦脂酸衍生物及其应用。本发明主要提供如下式I所示的化合物，其立体异构体、氮氧化物、药学上可接受的盐、或前药及其在制备药物中的用途，其中所述药物用于预防或治疗肝脏疾病，或者用于保护肝脏。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及白桦脂酸衍生物及其应用。

背景技术

肝脏是人体最重要的实质性器官之一，它具有强大的代谢和防御功能。当各种外源化学物质或者自身代谢产生的废弃物蓄积到肝脏时，可能会引起肝损伤，这些化学性物质包括四氯化碳、酒精、对乙酰氨基酚类感冒药等。此类肝病的发生与发展是一个复杂的过程，包括从最初的肝细胞坏死、脂肪变性，到脂肪肝、肝纤维化，再发展为肝硬化，最终演变为肝癌或是肝功能衰竭。根据最新的调查，美国每年有26，000人死于慢性肝病，因此，肝脏疾病已成为影响人类健康的常见病之一。酒精性肝病的驱动因素主要包括氧化应激、炎症、肠道消化系统的细菌移位、以及肝细胞的再生，其中氧化应激是肝细胞凋亡最主要的原因之一，氧化应激破坏了肝细胞的代谢平衡，肝细胞内环境稳态被破坏，从而诱导了肝细胞的凋亡，因而抗氧化也是预防酒精性肝病最好的靶点之一。肝细胞也能通过自噬，吞噬损伤的线粒体，从而抑制活性氧导致的肝细胞凋亡。已有研究表明自噬可以清除细胞产生的过多的活性氧，调节内质网应激。当发生酒精性肝损伤时，肝细胞通过增强自噬，可以减轻损伤程度，从而保护肝细胞，然而肝细胞的这种自我保护能力有限，不能有效地降低急性酒精性肝损伤产生大量的活性氧，因而在发生急性酒精性的肝损伤时，适当地上调自噬水平能有效地起到保护肝细胞的作用。目前对于肝脏疾病的治疗主要集中于立即停止服用可能造成肝损伤的药物并采用抗炎、抗自由基损伤、保护肝细胞膜、促进肝细胞代谢、促进肝细胞修复和再生、促进胆红素及胆汁酸代谢的药物进行治疗。常见保护肝脏和治疗肝脏疾病的药物有腺苷蛋氨酸、水飞蓟素、甘草甜素类、苦黄、五味子等。然而，仍需开发新型，治疗效果好的药物。

发明内容

为改善上述技术问题，本发明提供如下式I所示的化合物，其立体异构体、氮氧化物、药学上可接受的盐、或前药，

其中，R选自H或C_1-40烷基；

代表双键或单键，Z为O或OH；其中，当为双键时，Z为O；当其为单键时，Z为OH。

根据本发明的实施方案，式I所示的化合物中，

R选自H或C_1-6烷基；

当为双键时，Z为O，当其为单键时，Z为OH。

作为实例，式I化合物选自如下化合物，

本发明还提供一种药物组合物，其包括式I所示的化合物，其立体异构体、氮氧化物、药学上可接受的盐、或前药中的至少一种。

根据本发明的实施方案，所述药物组合物用于预防或治疗肝脏疾病。

根据本发明的实施方案，所述药物组合物中式I所示的化合物，其立体异构体、氮氧化物、药学上可接受的盐、或前药中的至少一种作为用于预防或治疗肝脏疾病的活性成分。

根据本发明的实施方案，所述药物组合物还包括赋形剂，通过所述赋形剂将药物组合物稀释或装入例如胶囊、小药囊、纸或其它容器形式的这种载体内。当赋形剂用作稀释剂时，它可以是固体、半固体或液体物质，用作溶媒、载体或活性成分的介质。因此，所述药物组合物可以是以下形式：片剂、丸剂、散剂、锭剂、小药囊、扁囊剂、酏剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂、气雾剂(固体或溶于液体溶媒)；例如含高达10％重量活性成分的软膏剂、软和硬明胶胶囊、栓剂、无菌注射溶液和无菌包装粉末。

优选地，所述适宜赋形剂选自乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、黄蓍胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆和甲基纤维素。