[发明专利]一种用于治疗慢性炎症引起的支气管扩张性咯血的缓释栓塞微球

说明书

本发明公开了一种用于治疗慢性炎症引起的支气管扩张性咯血的缓释栓塞微球，其粒径为10‑1000μm，其材质为可降解或不可降解的有机材料，其内负载有肾上腺糖皮质激素。本发明在栓塞止血的可同时缓慢释放肾上腺糖皮质激素，缓解和抑制局部炎症，治疗支气管炎症引起的肺部结构的改变，可有效避免咯血的复发。本发明中的肾上腺糖皮质激素的缓释能够极大地提高病灶部位药物浓度，相对降低药物在循环系统中的浓度，减少药物的副作用。

技术领域

本发明属于介入医疗技术领域，具体涉及一种用于治疗慢性炎症引起的支气管扩张性咯血的缓释栓塞微球。

背景技术

咯血是呼吸系统的出血，主要是由气管、支气管及肺组织疾病引起。其中大咯血最常见的原因是感染性肺部疾病，这一类的疾病包括结核(40％)、支气管扩张(30％)、坏死性肺炎(10％)、肺脓肿(5％)及真菌感染(5％)。而肺癌和动静脉畸形在所有的病例中仅占10％。

支气管扩张是由多种原因引起的慢性气道炎症与支气管壁不可逆性扩张变形。感染、阻塞等因素使支扩患者气道存在慢性炎症反应，导致支气管黏膜上皮细胞损害，出现脱落和坏死，患者单支或多支支气管管壁破坏，进而发生咯血甚至急性大咯血。支气管动脉栓塞术(Bronchial artery embolization，BAE)具有微创、安全、止血效果快等优点，已成为临床治疗支气管扩张致大咯血的首选方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗慢性炎症引起的支气管扩张性咯血的缓释栓塞微球。

本发明的技术方案如下：

一种用于治疗慢性炎症引起的支气管扩张性咯血的缓释栓塞微球，其材质为可降解或不可降解的有机材料，其内负载有肾上腺糖皮质激素，其中

有机材料为甲壳素、壳聚糖(Chitosan)、羧甲基壳聚糖、海藻酸钠、明胶、胶原、透明质酸(HA)、多肽、丝素蛋白、羧甲基淀粉、醋酸淀粉、聚己内酯(PCL)、聚乳酸(PLA)、聚羟基乙酸(PGA)、聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚己内酯三醇、聚己内酯二醇、聚(乙二醇)-block-聚(ε-己内酯)甲醚、聚乙烯醇(PVA)、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚丙烯酰胺(PAM)、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸羟乙基酯、芳香聚酯、聚硅氧烷、聚氨酯、聚氧化乙烯、线性脂肪族聚酯、聚氨基酸或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。

在本发明的一个优选实施方案中，所述肾上腺糖皮质激素为包括地塞米松、倍他米松、曲安奈德及地塞米松、倍他米松、曲安奈德的可用于临床的衍生物中的至少一种。

进一步优选的，所述肾上腺糖皮质激素包括地塞米松、倍他米松、曲安奈德、地塞米松醋酸酯、地塞米松磷酸钠、倍他米松磷酸钠、倍他米松二丙酸酯和醋酸曲安奈德中的至少一种。

在本发明的一个优选实施方案中，其粒径为10-1000μm。

在本发明的一个优选实施方案中，所述有机材料为水溶性，其制备方法包括：

(1)将所述肾上腺糖皮质激素配制成水溶液，再与所述有机材料混合，制成水相；

(2)向液体石蜡中加入表面活化剂并搅拌均匀，制成油相；

(3)向该油相中加入上述水相，充分混合后进行乳化或交联反应；

(4)将步骤(3)所得的物料经离心、洗涤和真空冷冻干燥后，即得所述缓释栓塞微球。

进一步优选的，所述表面活性剂为失水山梨醇单油酸酯、丙二醇单月桂酸酯和丙二醇脂肪酸酯中的至少一种。

更进一步优选的，所述失水山梨醇单油酸酯为Span-80或Arlacel-80，所述丙二醇单月桂酸酯为Atlas G-917或AtlasG-3851，所述丙二醇脂肪酸酯为Emcol PL-50。