[发明专利]一种药物载体及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种药物载体，所述药物载体包含由己内酯或聚己内酯与2‑甲基‑2‑丙烯酸‑2‑(2‑甲氧基乙氧基)乙酯和N‑羟甲基丙烯酰胺聚合而成的片段。本发明将制备的药物载体的LCST约为37℃，接近人体生理温度，药物载体为生物相容性良好的温敏性载体，可用于体内智能药物传递领域。本发明还公开了所述药物载体的制备方法，该制备方法能够成功实现该药物载体的制备；本发明还公开了一种药物组合物，所述药物组合物为将化疗药物和荧光染料与所述药物载体相结合，可以实现集化疗与光热治疗于一体。本发明还公开了所述药物组合物的制备方法。本发明还公开了所述药物组合物在制备预防、诊断或治疗肿瘤药物中的应用。

技术领域

本发明涉及一种高分子材料和医学工程领域，尤其涉及一种药物载体及其制备方法与应用。

背景技术

鼻咽癌是一种全球相对罕发但高发于东南亚和中国南方地区的恶性肿瘤，尤其是在中国广东省，年发病率约20～50/100000，为此有“广东瘤”之称。男性发病率是女性的2～3倍，发病年龄由10多岁开始逐渐上升，45～60岁为高发峰年龄段。2012年，全球鼻咽癌新发病例数有86700例，死亡例数有50800例，其中约40％发生在中国。目前，虽然临床上已有诸多用于鼻咽癌的诊疗技术和方法，但仍然不能完全满足临床的需要。在药物化疗方面，鼻咽癌常用的化疗手段是5-氟尿嘧啶联合顺铂，虽然提高了患者的生存率，但同时也给患者带来身心上的巨大痛苦，主要原因是肿瘤多药耐药使药物进入肿瘤细胞的效率不高，耐药后患者仍需接受化疗，造成化疗药物对正常组织或器官造成巨大损害，严重影响化疗效果及患者生存。构建有效的药物输送体系对于肿瘤化疗具有十分重要的意义。利用纳米药物载体，将药物分子吸附到载体表面或装载在载体内部，并在一定的刺激条件下控制药物分子在肿瘤部位的释放。这种给药方式能有效避免药物过早释放从而提高作用浓度，同时也减少了药物运输过程的毒副作用，将极大促进化疗药物在肿瘤治疗中的应用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术存在的不足之处而提供一种药物载体及其制备方法与应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种药物载体，所述药物载体由聚己内酯链段、2-甲基-2-丙烯酸-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯链段和N-羟甲基丙烯酰胺链段组成的嵌段共聚物。

聚己内酯(PCL)是一种具有良好生物相容性和生物降解性的疏水性脂肪族聚酯，它可以作为一种疏水性嵌段与亲水性嵌段在水溶液中自组装形成核－壳结构胶束，可以将疏水性药物包裹在疏水性PCL内核中，可以快速有效的在人体内发生药物传递与细胞靶向。在生理环境下，PCL可以在酶的水解作用下降解，基于PCL以上优良性质，含有PCL嵌段的聚合物己经被应用在药物传递的载体、组织支架和纳米晶体成像等领域。

2-甲基-2-丙烯酸-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯(MEO₂MA)是一种含有低聚(乙二醇)侧链的温度响应性的单体，作为一种聚乙二醇类似物，其具有良好的水溶性和生物相容性。羟甲基丙烯酰胺(HMAM)是一种水溶性良好的单体，包含羟基和酰胺基团。其最低临界溶解温度(LCST)为26℃。当温度高于共聚物的LCST时，聚合物的亲水性和疏水性发生变化，分子构象的变化导致共聚物链将发生相位分离，交联和重新排列，可应用于组织工程、药物输送和缓释。

N-羟甲基丙烯酰胺(HMAM)是一种具有良好溶解性的单体，其包含羟基和酰胺基团。羟基基团可以转化为其他基团，从而进一步合成特点功能和结构的聚合物。酰胺基团类似于蛋白质分子中的氨基酸结构使得聚合物更好的应用在人体中，通过加入HMAM不仅可以调节嵌段共聚物p(MEO₂MA-co-HMAM)的最低临界温度(LCST)，而且含有的酰胺基团使得聚合物更好的应用在人体中。