[发明专利]一种1/2水维生素C化合物

说明书

本发明提供一种1/2水维生素C化合物及制法，该化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示在10.7°，14.3°，15.9°，17.7°，20.0°，25.5°，27.0°，27.4°，32.0°，34.9°，40.5°，43.0°，54.4°处显示出特征衍射峰。本发明制备的1/2水维生素C化合物具有热稳定性好、纯度高、吸湿性弱的优点，而且工艺简单，收率高，重复性强，适合于工业化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种1/2水维生素C化合物及制法。

背景技术

维生素C，又叫L-抗坏血酸，是一种水溶性维生素。分子式：C₆H₈O₆，分子量为176.13，结构式如下所示，

维生素C能够参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成，可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增加机体对感染的抵抗力，参与解毒功能，且有抗组胺的作用及阻止致癌物质(亚硝胺)生成的作用。可用于防治坏血病和各种急慢性传染病及紫癜等的辅助治疗，大剂量静脉注射用于克山症，心源性休克的及时抢救，亦可以用于慢性铁中毒、特发性高铁血红蛋白血病的治疗。

维生素C具有很强的还原性，在氧化还原代谢反应中起调节作用，被世界卫生组织列为26中基本药物之一，是人体必需的营养成分。维生素C主要是以葡萄糖为原料经微生物发酵或采用化学合成法制取，广泛应用于医药、食品饮料、化工、饲料等诸多重要产业领域。随着食品、医药、化工等行业对维生素C及其衍生物需求量的增加，市场竞争力越来越大，对维生素C的转化提取工艺也提出了更高的要求。

1934年，德国化学家Reichstein等用化学合成法制取VC获得成功。1937年以后，人们在Reichstein等发明的基础上，开始运用莱氏法进行VC的工业化生产。莱氏化学法生产VC，是以D-葡萄糖为原料，经催化加氢制取D-山梨醇，然后经醋酸菌发酵生成L-山梨糖，经酮化和化学氧化、水解后得到2-酮-L-古龙酸(2-KLC)，再经盐酸酸化得到VC。这种方法也有很多不足之处如生产程序比较复杂，需要较高的劳动强度，容易对环境产生不良影响等。

上世纪70年代初，中国科学院微生物研究所和北京制药厂合作，研制成功了“二步发酵法”制备VC新工艺。“二步发酵法”的核心步骤是用莱氏法一步发酵的产物L-山梨糖为原料，直接发酵转化成2-KLC，再用弱碱性离子交换树脂将前体2-KLG从发酵液中直接提取出来，然后用甲醇-硫酸溶液进行洗脱，再内酯化、烯醇化洗脱液最终成为维生素C。但是此方法还是存在不足之处，因为在发酵生产的过程中，2-KLG作为重要的中间产物必须运用化学方法才能转化成维生素C，这样就需要使用化学试剂，而且发酵过后的发酵液进行分离纯化后，还是会有2-KLG大量存在，这样还是会污染环境，并且2-KLG的排放又会造成资源的浪费。

传统工艺中维生素C制备方法主要是酸法和碱法。其中，酸法是以古龙酸或古龙酸钠为原料，以酸作为催化剂，在一定的反应条件下转化生成维生素C。例如，中国专利CN104693160A提到利用古龙酸钠作为原料经酸催化转化为维生素C的方法，该方法由于使用高浓度的盐酸加盐酸气体，因此对设备的要求极为苛刻。此外，德国BASF集团利用古龙酸钠在硫酸的催化下发生酯化反应，再经盐酸催化生成维生素C，该方法由于使用了硫酸和盐酸，工艺腐蚀性较强，对设备的要求高，且反应周期长。

目前市场上的维生素C原料主要为无水物，原料药稳定性较差，纯度低，易氧化，易吸湿，工艺复杂，不便于工业化生产和储存。本发明人以现有2-酮基-L-古龙酸为原料，经过大量的试验，制得了一种不同于现有技术的含1/2水维生素C化合物，并通过试验发现1/2水维生素C化合物具有热稳定性好、纯度高、吸湿性弱的优点，而且工艺简单，收率高，重复性强，适合于工业化生产。

发明内容