[发明专利]金钗石斛总生物碱在制备脑内胰岛素信号调节剂中的应用

说明书

本发明提供了金钗石斛总生物碱在制备脑内胰岛素信号调节剂中的应用，属于医药技术领域。金钗石斛总生物碱在制备脑内胰岛素信号调节剂中的应用。以大鼠双侧侧脑室注射链脲佐菌素(STZ)制备脑内胰岛素信号损伤模型为对象，采用金钗石斛总生物碱处理后，p‑IR水平显著升高，p‑IRS‑1和p‑Akt水平则明显下降。可见金钗石斛总生物碱可以通过调节脑内胰岛素信号通路中关键蛋白的磷酸化水平实现对脑内胰岛素信号转导的调节作用，进而用于神经退行性疾病的防治。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及金钗石斛总生物碱在制备脑内胰岛素信号调节剂中的应用。

背景技术

近年研究发现，除了肝脏、骨骼肌和脂肪等外周组织，脑也是胰岛素的重要靶器官。中枢胰岛素信号系统不仅参与能量代谢及体重变化，还与摄食行为、神经内分泌、记忆功能等有关，调节神经元存活、促进突触形成及神经环路的发展。胰岛素受体在脑内广泛而又选择性的分布在嗅球、下丘脑、海马、小脑及大脑皮层等部位。脑内胰岛素信号紊乱则损伤神经元功能、损伤突触发生，是情绪异常、认知障碍和神经退行性病变的重要机制。胰岛素与其受体结合后可通过胰岛素底物(IRS)激活下游PI3K/Akt信号，而PI3K/Akt信号下游有多个靶分子，又有各自的下游靶分子，如mTORC1，GSK3β和FoxO转录因子家族等。在大脑正常功能及病理状态中均发挥重要作用。mTORC1介导蛋白合成、促进突触可塑性并调节自噬清除神经元内错误折叠的蛋白质及受损的细胞器；GSK3β调节神经元的多种功能，如神经祖细胞增殖、神经元极化、神经可塑性、tau蛋白磷酸化等功能。通过侧脑室或脑实质给予胰岛素可缓解部分神经退行性疾病的症状，但这种给药方式不仅技术要求高，并且给病人造成损伤，不易被接受。因此，能通过简便易行的给药方式以达到激活脑内胰岛素信号的调节剂是目前维持正常脑内胰岛素信号的研究重点及目标。

我国医学中不乏养生保健、延年益智等中草药，其中金钗石斛作为滋补、镇痛、抗炎、退热等良药在我国使用了数百年，因而被称为“神仙草”。公元前28世纪，“神农”在《本草》中记录了石斛属植物的药用特征，现在药学技术发现石斛含有多种生物学活性成分，包括生物碱、香豆素、菲、多糖、倍半萜类等。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供金钗石斛总生物碱的新应用。

本发明提供了金钗石斛总生物碱在制备脑内胰岛素信号调节剂中的应用。

本发明提供了金钗石斛总生物碱在制备调节脑内胰岛素信号通路蛋白的表达水平和/或磷酸化程度的药物中的应用。

优选的，所述脑内胰岛素信号通路蛋白包括胰岛素受体、胰岛素底物1和/或蛋白激酶Akt。

本发明提供了金钗石斛总生物碱在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用。

优选的，所述神经退行性疾病包括阿尔茨海默病。

优选的，所述金钗石斛总生物碱的制备方法，包括以下步骤：

1)以体积质量百分含量的90％乙醇水溶液浸泡金钗石斛的干茎，然后加热煮沸，得到醇提液；

2)将所述醇提液减压浓缩至无醇后，得到的浓缩膏用以体积浓度5％盐酸水溶液溶解，抽滤，得到的酸水溶液用石油醚萃取，脱脂，得到脱脂液调整pH值至10，得到碱水液；

3)将所述碱水液经三氯甲烷萃取2～3次，回收溶剂，得到生物碱粗提物；

4)将所述生物碱粗提物用氯仿-甲醇溶液溶解，过LH-20凝胶柱，回收溶剂，冷冻干燥，得金钗石斛总生物碱。

优选的，步骤1)中金钗石斛的干茎的质量和乙醇水溶液的体积比为1g∶9～12mL。

优选的，步骤4)中所述氯仿-甲醇溶液中氯仿和甲醇的体积比为1∶1。

优选的，所述金钗石斛总生物碱的质量百分含量≥73.2％。