[发明专利]绿原酸化合物在制备治疗由DON引起炎症的药物中应用

说明书

本发明实施例公开了式I所示的绿原酸化合物及其药学上可接受的盐类，在制备治疗由DON引起的炎症的药物中应用。本发明实施例的绿原酸对呕吐毒素诱导猪肠道上皮细胞炎症和凋亡的保护作用。随着DON浓度的增加及培养时间的延长，细胞活力显著降低。CGA可以显著增加细胞活力、减少乳酸脱氢酶(LDH)释放和细胞凋亡率。此外，CGA还可以显著下调由DON诱导的猪肠道上皮细胞(IPEC‑J2)中IL‑6、IL‑8、TNF‑α、COX‑2、Bax、Caspase 3和ASCT2基因的相对表达量，并显著上调由DON诱导的IPEC‑J2细胞中ASCT2、ZO‑1、Occludin、Claudin‑1、PePT1和GLUT2基因的表达。本发明实施例的CGA可以减轻DON诱导IPEC‑J2细胞的细胞毒性、炎症和凋亡，保护肠道的完整性和动物的健康。

技术领域

本发明实施例涉及生物医药技术领域，具体涉及一种绿原酸在制备治疗由DON引起的炎症的药物中应用。

背景技术

脱氧雪烯醇(Deoxynivalenol,DON)，又称呕吐毒素，是由赤霉病菌(Fusariumgraminearum)和赤霉病菌(Fusarium culmorum)等真菌产生的一种B型三孢菌毒素。呕吐毒素普遍存在于世界各地的小麦、玉米、燕麦、大麦、饼粕类和酒糟等谷物和饲料中作物，被动物体采食后可以产生广泛的毒性效应，对人类和动物的健康构成潜在威胁。据报道，DON及其衍生物可能通过食用受污染的食物和水、吸入或皮肤接触传染给人体。研究发现在饲喂含有不同DON含量的日粮的猪中也检测到了残留的DON及其代谢产物。当动物体长期接触DON，会导致呕吐、拒绝食物、减少采食量、发育迟缓、腹泻、免疫系统疾病、神经系统疾病，并最终导致死亡。

在常见的家畜中，猪是与人类敏感性最相关的动物模型，且对DON的敏感性最高。而肠道是集消化、吸收、内分泌、免疫和防御功能于一体的器官，易于受到毒素、细菌、抗营养因子等有害物质的损伤。而且肠道是DON的主要靶标，可能会发生各种肠道疾病。腹泻是一种常见的肠道疾病，每年可导致断奶仔猪的死亡率约为5％。有报道称，DON可以通过增加与炎症和细胞凋亡相关基因的表达来诱导IPEC-J2细胞凋亡和炎症。因此，寻找一种有效物质来减轻DON引起的炎症和凋亡以维持肠道健康是非常有必要的。

酚酸在体外防御植物真菌病原体和抑制各种霉菌毒素的产生具有重要的作用。绿原酸(CGA)是植物经光合作用合成的一种苯丙素类似物，是杜仲、金银花等中药材的主要活性成分。

综上所述，如何研发一种可减轻或治疗由于DON诱导的肠道炎症的药物，是亟待要解决的技术问题。

发明内容

为此，本发明实施例提供绿原酸化合物在制备治疗由DON引起的炎症的药物中应用，以解决现有技术中缺乏有效减轻或治疗由DON诱导肠道炎症药物的问题。

为了实现上述目的，本发明实施例提供如下技术方案：

式I所示的绿原酸化合物及其药学上可接受的盐类，在制备治疗由DON引起的炎症的药物中应用。

优选的，所述炎症为DON诱导的肠道上皮细胞炎症。

优选的，所述绿原酸化合物用于上调DON诱导的IPEC-J2细胞中IL-8基因mRNA的表达丰度，下调TNF-α基因mRNA的表达丰度。

优选的，所述绿原酸化合物用于下调DON诱导的IPEC-J2细胞中Bcl-2基因mRNA丰度的表达，上调DON诱导的IPEC-J2细胞中紧密连接蛋白的mRNA丰度。

优选的，所述绿原酸化合物用于上调DON诱导的IPEC-J2细胞中PepT1丰度，并促进上调葡萄糖转运蛋白mRNA的丰度。

优选的，其中，所述绿原酸化合物或其药学上可接受的盐有效剂量组成的药物组合物，其中含有一个或多个药学上可接受的药物载体。