[发明专利]一种塞替派粉针及其制备方法

说明书

本发明提供一种塞替派粉针及其制备方法，该塞替派粉针包括重量份为10‑20份的塞替派、0.8‑1.6份的磷酸氢二钠及0.65‑1.5份的甘露醇，该塞替派粉针具有非常好的性状，复溶后溶液澄清，且以磷酸氢二钠为碱，显著降低了复溶后的杂质含量。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种塞替派粉针及其制备方法。

背景技术

塞替派(Thiotepa)，化学名为1,1’1”-硫次膦基三氮丙啶，结构如下：

塞替派是一种多功能烷化剂，由美国Cyanamid公司研发。用于卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌等肿瘤的治疗。

目前，市场上存在的塞替派药剂形式包括塞替派无菌粉末，组成包括塞替派、氯化钠和碳酸氢钠；该无菌粉末用注射用无菌水复溶后，溶液pH为7.6；又如，CN94118057.3公开一种稳定的、冷冻干燥的硫化三(环氮丙基)磷(噻替派)组合物，组成包括塞替派、碱(包括碳酸氢钠、碳酸钠)和/或非电解质(甘露醇)并且通过冷冻干燥技术制得；以上公开的药物剂型多数以碳酸氢钠或碳酸钠为碱，所用的碱会增加复溶后杂质的量。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供一种塞替派粉针及其制备方法。

本发明其中一个方案提供一种塞替派粉针，该塞替派粉针包括如下重量份的各成分：

塞替派 10-20

磷酸氢二钠 0.8-1.6

赋形剂 0.65-1.5。

进一步改进的方案中，所述赋形剂选自甘露醇、乳糖或右旋糖苷，优选甘露醇。

进一步改进的方案中，所述塞替派粉针包括如下重量份的各成分成：

塞替派 15

磷酸氢二钠 1.2

甘露醇 1。

进一步改进的方案中，所述塞替派粉针还包括重量份为0.16-0.32份的月桂酸钠。

本发明另一方案提供一种塞替派粉针的制备方法，该制备方法包括如下步骤：

1)配置溶液：向容器中加入注射用水，加入磷酸氢二钠，降温至-40℃至-35℃，加入塞替派和赋形剂，搅拌溶解，加注射用水配置至10-20mg/mL；

2)将配置好的溶液于-40℃至-35℃预冻1-1.5h，升温至-10℃至0℃，真空压力为0.1至15Pa，升华2-4h；于15-25℃，干燥20-30h，制得塞替派粉针。

进一步改进的方案中，步骤2)具体方法为：

将配置好的溶液于-40℃至-35℃预冻1-1.5h；

以0.5℃/min的速度升温至-10℃，真空压力为0.1Pa，升华1-2h；

将温度降低至-40℃至-35℃预冻1-1.5h；

以2℃/min的速度升温至0℃，真空压力为15Pa，升华1-2h；

在于15-25℃，干燥20-30h，制得冻干粉。

本发明提供一种塞替派粉针及其制备方法，该塞替派粉针具有非常好的性状，复溶后溶液澄清，且以磷酸氢二钠为碱，显著降低了复溶后的杂质含量。制备的粉针于2-10℃，避光保存。

具体实施方式

其中，“--”表示处方中无该组分。