[发明专利]一种含有奥利司他与海藻酸或其衍生物的组合物及其用途

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种由含有奥利司他与海藻酸或其衍生物的组合物，所述组合物包括奥利司他、海藻酸或其衍生物，所述组合物中奥利司他与海藻酸或其衍生物的质量比为1：0.01～100，所述海藻酸或其衍生物的重均分子量为1.36kDa～598.56kDa。该组合物中奥利司他、海藻酸或其衍生物对青梅花提取物抑制草绿色链球菌、人葡萄球菌、流感嗜血与粪肠球菌方面具有协同抑制作用，并同时对青梅花提取物抑制前列腺癌、卵巢癌与胰腺癌细胞增殖方面具有协同抗肿瘤细胞增殖作用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有奥利司他与海藻酸或其衍生物的组合物及及其用途。

背景技术

医院感染是影响医院医疗质量的重要问题。随着现代医学技术的不断发展进步，抗菌药物大量使用，临床病原菌的耐药菌株不断增加。加之，化疗、放疗在肿瘤住院患者治疗中的广泛应用，患者免疫功能下降，而内窥镜及各种导管的使用，更是增加了病原微生物入侵机体的机会，最终导致肿瘤患者院内感染数呈现日益增加的趋势。因此，临床上应用同时具有抗肿瘤与抗细菌性感染的药物，在改善肿瘤合并细菌性感染患者的治疗结局的同时，还能降低其治疗成本。

奥利司他是一种临床上用于治疗超重与肥胖症的脂肪酶抑制，由于其同时能抑制脂肪酸合成酶(FAS)，且脂肪酶在众多细菌中均有表达，因此奥利司他也可通过抑制脂肪酶而产生抑制细菌生长的作用，本发明人在前期试验中也证明了这一点。但奥利司他对大多数受试菌的抑制作用均不尽如人意。

海藻酸及其盐类是药物制剂中常用的一类辅料，Han Y等人报道称(Cell DeathDis.2019May 10；10(5):374.)海藻酸寡糖能减弱α2,6-唾液酸化修饰，从而通过Hippo/YAP路径抑制前列腺癌细胞的生长。Baillie LW报道称(J Hosp Infect.1989Aug；14(2):171-4.)海藻酸钠会降低氯己定与庆大霉素的抗菌作用，但不影响环丙沙星的抗菌作用。然而，Pritchard MF等人的研究发现，低重均分子量的海藻酸盐寡聚物能增强粘菌素对铜绿假单胞菌的抗菌作用，但其自身也能降低细菌生物膜的生物量(Antimicrob AgentsChemother.2017Aug 24；61(9).)，因而无法判断海藻酸及海藻酸盐与其他药物合用是否存在协同抗菌作用。

植物提取物通常因为其成分组成的复杂性，而具有多种生理功能。比如，Bailly C报道称梅花提取物能同时产生抗菌作用、肝脏保护作用、抗炎作用与抗肿瘤作用(JEthnopharmacol.2019Sep 3；246:112215.)。然而，由于植物提取中有效成分含量往往偏低，因此需要相对较高的剂量才能产生临床意义的治疗作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有奥利司他与海藻酸或其衍生物的组合物，协同地增强青梅花提取物的抗肿瘤与抗菌作用。

为了实现上述目的，本发明一方面提供了一种含有奥利司他与海藻酸或其衍生物的组合物，所述组合物包括奥利司他、海藻酸或其衍生物，所述组合物中奥利司他与海藻酸或其衍生物的质量比为1：0.01～100，所述海藻酸或其衍生物的重均分子量为1.36kDa～598.56kDa。

优选的，所述海藻酸或其衍生物选自海藻酸、海藻酸铵、海藻酸钙、海藻酸钾、海藻酸钠与海藻酸丙二醇酯中的一种。

优选的，所述海藻酸的重均分子量为2.73kDa～238.15kDa，海藻酸铵的重均分子量为1.36kDa～595.23kDa海藻酸钙的重均分子量为1.90kDa～598.56kDa，海藻酸钾的重均分子量为1.64kDa～585.75kDa，海藻酸丙二醇酯的重均分子量为1.94kDa～596.19kDa，海藻酸钠的重均分子量为3.92kDa～249.73kDa。

优选的，所述组合物还包括青梅花提取物；所述青梅花提取物与奥利司他、海藻酸或其衍生物二者的质量比为1:0.5。

优选的，所述青梅花提取物的提取方法包括以下步骤：