[发明专利]一种可以常温储存的含卡贝缩宫素及稳定剂的注射液

说明书

本发明涉及一种可以常温储存的含卡贝缩宫素及稳定剂的注射液。所述注射液可以常温下储存，注射液包含卡贝缩宫素、稳定剂、pH调节剂和注射用水。其中稳定剂由复合氨基酸构成，可以提高制剂的稳定性。该制剂用于预防子宫张力不足和产后出血。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种可以常温储存的含卡贝缩宫素及稳定剂的注射液。

背景技术

卡贝缩宫素是一种人工合成的具有激动剂性质的长效缩宫素类似物，其可以与子宫平滑肌的催产素受体结合，使子宫收缩同步化、规律化，收缩增强并延长收缩时间，用于选择性硬膜外或腰麻下破宫产手术，以预防子宫收缩乏力和产后出血，其起效快、作用时间长、临床应用安全有效，是产后出血的临床急救药，属临床急需的药品。

产后出血是妇产科最常见、最危险的临床并发症之一，其最主要原因是宫缩乏力，其次为剖腹产、胎盘前置、巨大儿等因素。随着我国育龄妇女初产年龄推迟、剖腹产率上升及巨大儿的增多，产后出血的发生率随之增加，对产后出血的治疗和预防将更加重视，尤其是对高危人群的预防尤为重要，目前临床上通过应用缩宫素进行预防或治疗。国内外临床资料均表明卡贝缩宫素在第三产程(第三产程是指从胎儿娩出至胎盘娩出为止的一段时间)使用时有良好的优势。从临床角度，操作更简便，临床效果更好的卡贝缩宫素将逐渐替代普通缩宫素成为预防产后出血的首选药物。目前全球已有23个国家批准使用卡贝缩宫素，世界卫生组织，以及加拿大、澳大利亚、俄罗斯等多个国家已明确将卡贝缩宫素列入预防剖宫产产后出血的临床指南中。

卡贝缩宫素的药理特性与垂体后叶释放的缩宫素相似，其与子宫平滑肌上的缩宫素受体结合引起子宫有节律的收缩并且可以增加已有的收缩频率，增加子宫张力。卡贝缩宫素起效快，在注射的2分钟内就有明显的效果；另外与普通缩宫素每支注射后持续有效时间3-5分钟不同，卡贝缩宫素注射后每支有效时间为 40分钟-1个小时，有效简化医生、护士产后的止血操作。产后注射卡贝缩宫素，在收缩的频率与幅度方面都比普通缩宫素长，可有效促进子宫的恢复。

卡贝缩宫素属于多肽类药物，多肽药物一般是指由多个氨基酸组成的具有特定治疗作用的生物活性物质。与一般药物相比，多肽易受光、热等外界环境影响，稳定性极差，尤其热不稳定，常温在液体溶液中会快速降解，所以多肽制剂通常需要低温保存。目前，国内市售的卡贝缩宫素原研产品商品名为需要在2～8℃下避光保存，这给企业带来生产储存运输成本的增加，从而增加了患者用药的负担。并且在稳定性试验中，其杂质增加明显，给临床使用带来一定风险，因此提供一种增加卡贝缩宫素稳定性的药物制剂，控制杂质产生，降低临床使用风险具有重要的临床意义。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了一种含卡贝缩宫素及稳定剂的注射液。

一种含卡贝缩宫素及稳定剂的注射液，包含卡贝缩宫素及稳定剂和注射用水。

卡贝缩宫素注射液中，卡贝缩宫素为主要活性成分，卡贝缩宫素的量为 0.001-0.1％。

稳定剂为复合氨基酸构成，复合氨基酸为甘氨酸、盐酸半胱氨酸、组氨酸、蛋氨酸中一种或几种混合物。稳定剂的量为0.05-1％，优选为0.1-0.5％。卡贝缩宫素是由九个氨基酸组成的多肽药物，由于自身环状结构特点，导致在储存过程不存在聚集现象。同样由于结构中含有半胱氨酸、天冬氨酸及谷氨酸的存在，储存过程存在氧化、脱酰胺的降解行为，这是影响其稳定性的主要因素。通过竞争性抑制作用，半胱氨酸、盐酸半胱氨酸、蛋氨酸作为辅料可以有效的抑制其氧化降解，甘氨酸及组氨酸对其脱酰胺降解行为也有很好的控制作用。当两种类型氨基酸联合使用时，对药物的稳定作用最佳。

注射用水是作为注射剂的溶媒存在，其量通常是使得注射剂体积扩增到规定值。