[发明专利]尿液TBC1D5a蛋白及其多肽片段在正常妊娠或妊娠糖尿病中的应用

说明书

本发明提供一种尿液人TBC1域家族成员5亚型a（TBC1 domain family member 5 isoform a,TBC1D5a）及其多肽片段的应用，具体为尿液TBC1D5a蛋白及其多肽片段在制备用于监测正常妊娠或妊娠糖尿病制剂中的应用。本发明通过研究证实，与正常育龄妇女组（正常对照）相比，TBC1D5a及其多肽片段在正常妊娠和妊娠糖尿病组表达升高，可用于妊娠状态或妊娠糖尿病患者的监测和辅助诊断。本发明发挥尿液标本获取无创、可大规模重复取样、保存方便的优势，利用尿液标本检测尿液TBC1D5a蛋白及其多肽片段。

技术领域

本发明涉及尿液人TBC1域家族成员5亚型a(TBC1D5a)蛋白及其多肽片段的新用途，具体涉及尿液TBC1D5a蛋白及其多肽片段在监测正常妊娠或妊娠糖尿病中的应用。

背景技术

妊娠过程中，为适应胎儿生长发育需要，孕妇的生殖、血液循环、泌尿、呼吸、消化及内分泌等系统会发生一系列变化，尤其是内分泌系统，促性腺激素分泌减少，催乳素、促甲状腺激素和促肾上腺皮质激素、糖皮质醇、醛固酮、甲状腺激素等分泌增加。妊娠中晚期，部分孕妇对胰岛素的敏感性下降，对胰岛素产生分解、拮抗作用，使胰岛素活性降低，孕妇不能正常代偿这种生理变化而出现妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus,GDM）。如果血糖水平控制不佳，妊娠期糖尿病妇女在妊娠期高血压疾病、流产、剖宫产、早产、新生儿低血糖、新生儿高胆红素血症等不良妊娠结局发生率明显高于正常孕产妇。对于确诊的妊娠期糖尿病患者，后期血糖控制标准和控制要求会更加严格，监测更加频繁。为提高妊娠期糖尿病患者的生活质量和医从性，减轻妊娠期血糖检测多次采血的痛苦，针对不同孕期制定更为精细化、个性化的监测指标，期望通过尿液蛋白或多肽研究，实现用无痛、方便、快捷、易重复的尿液检测或监测体内糖水平及糖代谢情况，也为进一步尿液多肽检测试剂盒的研究奠定基础。

人TBC1域家族成员5亚型a(TBC1D5a)蛋白是TBC家族蛋白的成员之一。大部分TBC蛋白是特定Rab蛋白的负调分子，能选择性促进特定Rab蛋白的水解和失活。通过与RAB7结合形成功能性的Rab-GAP，发挥调节ATG9运输、自噬和调节逆运复合体功能。自噬通常通过促进细胞内分解代谢和营养循环来维持应激细胞的新陈代谢。对于需要增加糖酵解需求的应激，核心自噬机制还通过促进葡萄糖转运蛋白GLUT1/SLC2A1的细胞表面表达促进葡萄糖摄取和糖酵解通量。在代谢应激期间，LC3+自噬室结合并隔离rabgap蛋白TBC1D5，使其远离其与逆转录物复合物的抑制性相互作用，从而使逆转录物募集到内质膜和GLUT1质膜易位。相反，在自噬缺陷的细胞中，TBC1D5与逆转录酶的抑制相互作用保持不变，导致glut1错误地进入溶酶体内室。此外，自噬缺陷细胞中TBC1D5的缺失挽救了逆转录分子向内质膜的募集和GLUT1表面的循环。因此，在代谢应激期间，TBC1D5穿梭于自噬体有助于逆转录依赖性GLUT1转运。但TBC1D5在妊娠期生理变化的机制未见文献报道。

与常用的临床血液样本相比，尿液可以完全无创、连续、大量收集；没有稳态调节，可累积更多种类、更大幅度的变化，机体的很多病理生理变化可能体现在尿液中。一些激素和细胞因子等分子量相对较小的蛋白多肽入血后，会很快被排泄进入尿液，这些蛋白和多肽在尿液中被检测到的概率比在血中大很多；尿液收集之前，尿中可能的蛋白降解过程已经完成，所以尿蛋白可在较长时间内保持稳定。为减轻GDM患者血糖检测多次采血的痛苦，本实验在前期方法学摸索的基础上，希望通过尿液蛋白或多肽的检测能够实现对GDM患者体内糖水平及糖代谢水平的监测和了解。

发明内容

本发明的目的在于提供一种尿液人TBC1域家族成员5亚型a(TBC1D5a)蛋白及其多肽片段在制备用于监测正常妊娠或妊娠糖尿病制剂中的应用。