[发明专利]尿液胰腺甘油三酯脂肪酶蛋白及其多肽片段在正常妊娠中的应用

说明书

本发明提供一种尿液胰腺甘油三酯脂肪酶（pancreatic triacylglycerol lipase，PTL）蛋白及其多肽片段的应用，具体为尿液PTL蛋白及其多肽片段在制备用于监测正常妊娠制剂中的应用。本发明通过研究证实，与正常育龄妇女组（正常对照）相比，PTL蛋白及其多肽片段在正常妊娠组表达升高，可用于妊娠状态的监测。本发明发挥尿液标本获取无创、可大规模重复取样、保存方便的优势，利用尿液标本检测尿液PTL蛋白及其多肽片段。

技术领域

本发明涉及尿液胰腺甘油三酯脂肪酶(PTL)蛋白及其多肽片段的新用途，具体涉及尿液PTL蛋白及其多肽片段在监测正常妊娠中的应用。

背景技术

妊娠过程中，为适应胎儿生长发育需要，孕妇的生殖、血液循环、泌尿、呼吸、消化及内分泌等系统会发生一系列变化，尤其是内分泌系统，促性腺激素分泌减少，催乳素、促甲状腺激素和促肾上腺皮质激素、糖皮质醇、醛固酮、甲状腺激素等分泌增加。妊娠中晚期，部分孕妇对胰岛素的敏感性下降，对胰岛素产生分解、拮抗作用，使胰岛素活性降低，孕妇不能正常代偿这种生理变化而出现妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus,GDM）。如果血糖水平控制不佳，妊娠期糖尿病妇女在妊娠期高血压疾病、流产、剖宫产、早产、新生儿低血糖、新生儿高胆红素血症等不良妊娠结局发生率明显高于正常孕产妇。对于确诊的妊娠期糖尿病患者，后期血糖控制标准和控制要求会更加严格，监测更加频繁。为提高妊娠期患者的生活质量和医从性，减轻妊娠期血糖检测多次采血的痛苦，针对不同孕期制定更为精细化、个性化的监测指标，期望通过尿液蛋白或多肽研究，实现用无痛、方便、快捷、易重复的尿液检测或监测体内糖水平及糖代谢情况，也为进一步尿液多肽检测试剂盒的研究奠定基础。

作为胰腺外分泌蛋白，胰甘油三酯脂肪酶对于有效消化膳食脂肪是必不可少的。胰甘油三酯脂肪酶除了在脂肪消化中的重要性外，在医学治疗、医学诊断和工业中也有潜在的应用。胰腺脂肪酶的发育不仅与年龄相关，还受到膳食结构、内分泌激素等的调节，其表达的改变与肥胖等代谢性疾病有着密切的关系。胰腺脂肪酶的调节可能是治疗肥胖等代谢性疾病的靶点。在成人胰液中PLT占总蛋白的7.7%是断奶后和成年期甘油三脂消化的主要酶类，PLT有高效水解脂肪的作用，高脂饮食增加增加PLT的表达和酶活性。也有研究显示PTL也可能参与视黄醇酯的水解，促进视黄醇的利用和吸收。

妊娠期妇女不仅膳食结构更加合理、随着孕龄的增加，摄入的膳食脂肪不断增加，因此胰腺分泌的胰甘油三酯脂肪酶增加，本实验通过可尿液中可检测到胰甘油三酯脂肪酶的变化。

与常用的临床血液样本相比，尿液可以完全无创、连续、大量收集；没有稳态调节，可累积更多种类、更大幅度的变化，机体的很多病理生理变化可能体现在尿液中。一些激素和细胞因子等分子量相对较小的蛋白多肽入血后，会很快被排泄进入尿液，这些蛋白和多肽在尿液中被检测到的概率比在血中大很多；尿液收集之前，尿中可能的蛋白降解过程已经完成，所以尿蛋白可在较长时间内保持稳定。为减轻妊娠妇女血糖检测多次采血的痛苦，本实验在前期方法学摸索的基础上，希望通过尿液蛋白或多肽的检测能够实现对妊娠状态的监测和了解。

发明内容

本发明的目的在于提供一种尿液胰腺甘油三酯脂肪酶(PTL)蛋白及其多肽片段在制备用于监测正常妊娠制剂中的应用。