[发明专利]α-葡萄糖苷酶诱导释放NO供体的制备及应用有效
申请号: | 201911235057.9 | 申请日: | 2019-12-05 |
公开(公告)号: | CN112920239B | 公开(公告)日: | 2023-03-28 |
发明(设计)人: | 侯静丽;刘阳平;曹海龙;汪象路;宋玉光;韩贵芳 | 申请(专利权)人: | 天津医科大学 |
主分类号: | C07H15/203 | 分类号: | C07H15/203;C07H1/00;A61K47/26;A61K47/36;A61P1/04;A61P29/00;C08B37/08 |
代理公司: | 天津诺德知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 12213 | 代理人: | 栾志超 |
地址: | 300070 *** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 葡萄 糖苷酶 诱导 释放 no 供体 制备 应用 | ||
1.α-葡萄糖苷酶诱导释放NO供体,其特征在于:葡萄糖片段通过自分解链与NO供体相连;所述NO供体为小分子NO供体或高分子NO供体,所述自分解链为结构如式1的化合物;
式1;
R2为卤素、硝基或C1-6烷基;
当所述NO供体为小分子NO供体,合成所得小分子α-葡萄糖苷酶诱导释放NO供体为结构如式2的化合物;
式2;
R1为H或OH;
R3、R4为环烷基;
当所述NO供体为高分子NO供体,合成所得高分子α-葡萄糖苷酶诱导释放NO供体为结构如式4的化合物;
式4;
R1为H或OH;
Polymer 为壳聚糖或PAMA。
2.根据权利要求1所述的α-葡萄糖苷酶诱导释放NO供体,其特征在于:所述小分子NO供体为结构如式3的化合物,
式3。
3.一种制备权利要求1或2所述的α-葡萄糖苷酶诱导释放NO供体的方法,其特征在于:具体步骤如下:
步骤一:将葡萄糖与自分解链连接得到α-葡萄糖苷酶诱导释放NO供体中间体;
步骤二:通过引发剂对α-葡萄糖苷酶诱导释放NO供体中间体的末端进行修饰;所述引发剂为BPO或AIBN;
步骤三:将修饰的α-葡萄糖苷酶诱导释放NO供体中间体与NO供体连接,随后通过甲醇钠脱除保护基,得到α-葡萄糖苷酶诱导释放NO供体;
当NO供体为高分子NO供体时,还包括如下步骤:
步骤四:将α-葡萄糖苷酶诱导释放NO供体通过click反应连接到具有可修饰官能团的小分子化合物上;
步骤五:将α-葡萄糖苷酶诱导释放NO供体连接到高分子材料上。
4.根据权利要求3所述的α-葡萄糖苷酶诱导释放NO供体的方法,其特征在于:所述步骤四中可修饰官能团为-COOH或-NH2。
5.根据权利要求3所述的α-葡萄糖苷酶诱导释放NO供体的方法,其特征在于:所述步骤五中高分子材料为壳聚糖或PAMAM。
6.α-葡萄糖苷酶诱导释放NO供体中间体,其特征在于:权利要求3-5中步骤一制备得到,由葡萄糖片段与自分解链连接,结构如式5的化合物;
式5;
R1为H或OH;
R2为卤素、硝基或C1-6烷基。
7.权利要求1或2所述的α-葡萄糖苷酶诱导释放NO供体作为药物辅料在促进药物吸收中的应用,其特征在于:药物为P糖蛋白(p-gp)底物类药物。
8.权利要求1或2所述的α-葡萄糖苷酶诱导释放NO供体制备抑制非甾体抗炎药物引起肠道炎症药物中的应用。
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