[发明专利]一种靶向纳米银粒子的制备方法

说明书

本发明公开了一种靶向抗菌剂的制备方法，通过对银纳米粒子的表面羟基化修饰，以连接功能基团，使其具备靶向抗菌的功能。具体制备方法为：将硝酸银溶液和端羟基超支化聚酯溶液均匀混合，加入还原剂，以制得表面带有羟基的纳米银；再将该纳米银与肉桂酸进行酯化反应，得到稳定的靶向纳米银溶液。该制备过程简便可控，反应周期短，成本较低，制备得到的纳米粒子具备高效的抗菌功能。

技术领域

本发明涉及一种靶向纳米银粒子的制备方法。

背景技术

纳米技术自20世纪80年代发展以来，已成为多学科交叉的新兴领域，推动着科学技术的飞速发展。纳米粒子在光、电、催化、抗菌等方面都有着重要的作用，尤其在抗菌、杀菌方面具有明显优势。纳米粒子如银、铜、锌等，具有较强的抗菌性能，同时由于独特的抗菌机理，细菌不会对其产生抗药性，这大大提高了纳米粒子的实用价值。银纳米粒子作为其中的佼佼者，其功能改进也受到了广泛关注。

靶向功能是目前抗菌纳米粒子和抗菌剂研究的一大主要方向。具有靶向功能的抗菌纳米粒子，不仅对正常细胞起到保护作用，而且对细菌或真菌形成了有效杀伤。细胞分裂是细菌繁殖的基本过程。细菌细胞分裂蛋白细丝温度敏感蛋白Z(FtsZ)是一种细菌中含量丰富且结构稳定的蛋白质，存在于几乎所有病原细菌中。目前，已有研究表明，FtsZ蛋白在细菌的细胞分裂中发挥着重要的作用，其结构中存在鸟苷三磷酸(GTP)相关的N端区域和一个具有类似微管T7环的C端区域，可作为很好的潜在抗菌作用靶点。研究表明，肉桂醛类物质对这些区域具有较好的靶向性。其结构中的苯环与T7环发生疏水结合作用，而醛羰基可与氨基酸残基发生氢键结合作用。同时，这类物质本身亦具备抗菌功能，在食品、香料等领域也有广泛应用，较为环保安全。因而将该结构设计为靶向基团。

目前，靶向抗菌方面有了一些专利报道。中国专利CN108754821A报道了一种光能靶向抗菌克廯棉袜的加工工艺，其通过在一般面料中加入光能抗菌驻极面料实现功能。在自然光下，1h杀菌率可达99％，而其实现靶向功能应用范围较局限。中国专利CN106589135A公开了一种靶向抗菌肽的制备和应用。其通过特定的广谱抗菌肽C6和信息素cCF10结合实现功能，而其靶向尚不具备通用性，仅对粪肠球菌具有特异性识别。通过高通用性的靶向基团和较强抗菌功能的纳米粒子的结合，可以设计并制备出更为高效安全的抗菌新材料。

发明内容

针对现有方法和技术的上述不足，根据本发明的实施例，希望通过简便且高效的制备方法，得到粒子结构稳定，抗菌性强，具备靶向功能的纳米银粒子。靶向功能赋予了纳米银粒子与细菌、真菌的特异性相互作用，大大提高了纳米银粒子的抗菌效率。

本发明技术方案对纳米银粒子进行包覆，使其稳定存在于溶液中，同时通过化学反应增加靶向功能，大大强化了其溶液稳定性和抗菌效率。

根据实施例，本发明提供的一种靶向纳米银粒子的制备方法，包括如下步骤：

(1)配制浓度为0.01-0.1mol/L的硝酸银水溶液和浓度为0.02-0.4mol/L的端羟基超支化聚酯溶液，将两份溶液等体积混合均匀，搅拌1-2h，制得混合液；

(2)在N₂氛围中，向混合液中加入适量浓度为0.05-0.1mol/L的还原剂溶液，超声振荡反应3-5h；

(3)高速离心分离，水洗后，真空下干燥，制得纳米银；

(4)取纳米银分散于N,N′-二甲基甲酰胺(DMF)中，浓度为0.01-0.4mol/L，超声1-2h；

(5)配制浓度为0.01-0.4mol/L的肉桂酸的DMF溶液，搅拌1-2h后，加入1-5％摩尔当量的4-二甲氨基吡啶(DMAP)，继续搅拌1-2h；