[发明专利]包含抗IL-17抗体的液体制剂

说明书

本发明提供了一种液体制剂，其包含浓度为20mg/mL‑200mg/mL的抗IL‑17抗体，浓度为10mM‑50mM的枸橼酸盐缓冲剂，浓度为20mg/mL‑120mg/mL的蔗糖或50mM‑250mM的精氨酸，浓度为0.1mg/mL‑5mg/mL的聚山梨酯80，且所述液体制剂具有pH 6.0±0.5，其中所述抗IL‑17抗体为抗IL‑17A/F的单克隆抗体。所述液体制剂可以是稳定的皮下注射制剂，可用于治疗IL‑17A和/或IL‑17F相关疾病，例如银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮、骨关节炎或炎症性肠病。

技术领域

本发明涉及生物药物制剂领域，具体而言，本发明涉及一种稳定的包含抗IL-17抗体的液体药物制剂。

背景技术

已知抗IL-17单克隆抗体药物可用于治疗自身免疫性疾病和炎性病症等，例如，银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮、骨关节炎或炎症性肠病等，患者可以通过皮下注射抗IL-17单克隆抗体药物，得到有效治疗。

目前市场已有的抗IL-17单克隆抗体药物有诺华(Novartis)的抗炎药Cosentyx和礼来(Eli Lilly)的抗炎药Taltz，二者均为抗IL-17A亚型的单克隆抗体，处方组成包括组氨酸盐或枸橼酸盐缓冲体系、非离子型表面活性剂聚山梨酯80以及糖醇类稳定剂。对这两种药物的处方进行分析，可知：

(1)Cosentyx：目前有两种剂型的产品，注射笔或预灌装针和冻干制剂。注射笔或预灌装针处方中含甲硫氨酸，主要起抗氧化的作用，推测抗体分子中有氧化热点，这是导致不稳定的风险点。冻干制剂存在生产成本高、生产工艺复杂、使用步骤繁琐等缺陷，使用便利性上不如液体制剂。

(2)Taltz：处方中含有高浓度NaCl(11.69mg/mL)，高于等渗的生理盐水(9mg/mLNaCl)。此外，处方中的枸橼酸缓冲体系为0.51mg/mL无水枸橼酸和5.11mg/mL二水枸橼酸钠(相当于20mM枸橼酸盐缓冲液)，理论计算该药物制剂的渗透压应接近或大于400mOsmol/kg。高渗溶液在注射时会带来红细胞的暂时萎缩，引起血细胞和组织细胞脱水，因此临床上通常要求注射剂尽量为等渗溶液，因此Taltz的高渗透压在其应用中有较大风险与不利之处。再者，Taltz需每次给药两支，患者给药不方便，顺应性不强。

因此，本领域仍然存在对抗IL-17抗体、特别是抗IL-17A/F抗体的新型液体制剂的需要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种包含抗IL-17抗体的液体制剂，该液体制剂可以使该抗体在较高浓度下稳定存在，并且具有尽可能低的粘度和接近等渗的渗透压。

本发明的技术方案如下。

一方面，本发明提供一种液体制剂，其包含浓度为20mg/mL-200mg/mL的抗IL-17抗体，浓度为10mM-50mM的枸橼酸盐缓冲剂，浓度为20mg/mL-120mg/mL的蔗糖或50mM-250mM的精氨酸，浓度为0.1mg/mL-5mg/mL的聚山梨酯80，且所述液体制剂具有pH 6.0±0.5。

IL-17家族的成员包括IL-17A、IL-17F，以及IL-17B、IL-17C、IL-17D和IL-17E。在本发明提供的液体制剂中，所述抗IL-17抗体为抗IL-17A/F的抗体。在序列组成上，本发明的抗IL-17抗体包含重链可变区(VH)并且在所述重链可变区中包含由SEQ ID NO:1所示的CDR1(CDR1H)、由SEQ ID NO:2所示的CDR2(CDR2H)、由SEQ ID NO:3所示的CDR3(CDR3H)；和，所述抗IL-17抗体包含轻链可变区(VL)并且在所述轻链可变区中包含由SEQ ID NO:4所示的CDR1(CDR1L)、由SEQ ID NO:5所示的CDR2(CDR2 L)、由SEQ ID NO:6所示的CDR3(CDR3L)；