[发明专利]Circ-NOLC1作为卵巢癌诊断标志物及其应用

说明书

本发明涉及分子生物学和肿瘤标志物医学技术领域，尤其涉及circ‑NOLC1作为卵巢癌诊断标志物及其应用。一种分子标志物在制备诊断卵巢癌的产品中的应用，所述分子标志物为环状RNA NOLC1(circ‑NOLC1)，其核苷酸序列如SEQID No.1所示。该标志物在人临床卵巢癌组织中呈现高表达现象以及在人卵巢癌细胞系A2780和OVCAR3中特异性高表达。本发明提供了circ‑NOLC1在制备治疗卵巢癌的药物组合物中的应用。circ‑NOLC1作为卵巢癌的诊断标志，为卵巢癌治疗的提供分子靶点，可应用于抗肿瘤的药物的制备。

技术领域

本发明涉及分子生物学和肿瘤标志物医学技术领域，尤其涉及circ-NOLC1作为卵巢癌诊断标志物及其应用。

背景技术

卵巢癌是女性生殖系统常见的肿瘤，发病率在妇科恶性肿瘤中居第二位。由于卵巢癌起病隐匿，病情发展迅速，病死率居妇科恶性肿瘤首位。已知有许多类型的OC，其中上皮性卵巢癌（EOC）是最常见的。EOC在早期阶段没有明显症状，大多数患者在初步诊断时处于晚期，治疗效果差，5年生存率极低。临床上若能早期诊断并治疗，合理地行根治性手术或靶向分子药物治疗等综合治疗手段，能够极大地提高OC患者的生存率、生存质量和延长生存时间。目前卵巢癌的发病机制尚不完全清楚，临床上也并没有用于卵巢癌诊治的有效的分子标志物，寻找新的分子标志物对于卵巢癌的机制研究以及临床应用都具有重要的意义。

环状RNA（circRNAs）是一种内源性非编码RNA的新类别，是由pre-RNA经反向剪接后形成的，其特征在于它们的共价闭环结构不存在5'帽或3'聚A尾，使它们对核酸外切酶具有更高的耐受性。它们通常是稳定的，丰富的和保守的RNA分子，具有复杂的组织和阶段特异性表达模式。虽然涉及circRNA产生和功能的机制尚不完全清楚，但已经有报道指出它们参与调控包括心血管疾病、系统性红斑狼疮、神经系统性疾病和肿瘤等多种人类基本病理过程。越来越多的证据表明环状RNA参与调控多种肿瘤的发生，促进肿瘤细胞的增殖、调节细胞周期进程等，也有一些环状RNA参与调控肿瘤的转移。但并没有关于Circ-NOLC1在卵巢癌组织中表达情况的相关报道，并且寻找到有效的早期发病的生物标志物，以及相关的分子机制对指导卵巢癌临床诊治、治疗及预后有重要意义。总体而言，进一步研究circRNA 在妇科恶性肿瘤特别是在卵巢癌发生发展中的作用，对于卵巢癌的早期诊断以及预后都具有非常重要的帮助。

发明内容

鉴于现有技术存在的缺陷，为寻找卵巢癌新的诊断分子标志物及治疗靶点，本发明的目的是提供circ-NOLC1作为卵巢癌诊断标志物及其治疗靶点的应用，该标志物在人临床卵巢癌组织中呈现高表达现象以及在人卵巢癌细胞系A2780和OVCAR3中特异性高表达。circ-NOLC1作为卵巢癌的诊断标志，为卵巢癌治疗的提供分子靶点，可应用于抗肿瘤的药物的制备。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案。

一种分子标志物在制备诊断卵巢癌的产品中的应用，所述分子标志物为环状RNANOLC1 (circ-NOLC1)，其核苷酸序列如SEQID No.1所示。

所述的circ-NOLC1为线性NOLC1第2-5号外显子剪切后所形成的环状RNA，NOLC1mRNA的定位为：chr10:103916775-103917971，相应的线性基因为NOLC1(NM_004741.5)，环化序列有487个碱基，包含4个外显子。

进一步地，所述的诊断卵巢癌的产品选自制剂、芯片或试剂盒，通过测定样本中circ-NOLC1的表达水平及变化进行诊断。

进一步地，所述的诊断卵巢癌的产品，所述产品能够通过检测样本中

circ-NOLC1表达水平来诊断卵巢癌的发生。