[发明专利]胎源性成年胆汁淤积性肝损伤动物模型、其特异性生物标志物及应用

权利要求书

1.一种胎源性成年胆汁淤积性肝损伤动物模型的构建方法，其特征在于：采用以下方法步骤构建得到：

步骤1：取正常受孕的大/小鼠，在孕9-20天期间给予0.2mg/kg.d地塞米松皮下注射，该过程中孕鼠自由饮水和饮食；

步骤2：上述步骤1的给予地塞米松处理的孕鼠自然生产F1子代仔鼠，选取窝仔数≥10只的窝仔，留取每窝仔数10只，且雌雄各半，仔鼠母乳喂养4周后断奶，断奶后雌雄分笼继续正常饮食饲养；

步骤3：取上述步骤2的正常饮食至28周龄的F1子代雌性仔鼠，检测28周龄的血清和肝脏胆汁淤积性肝损伤相关指标，血清和肝脏胆汁淤积性肝损伤相关指标升高判定为胎源性成年胆汁淤积性肝损伤的发生，所述28周龄的F1子代雌性仔鼠即为胎源性成年胆汁淤积性肝损伤动物模型；

所述步骤1中，大/小鼠为SPF级Wistar、SD大鼠或昆明种小鼠；

所述步骤3中，血清和肝脏胆汁淤积性肝损伤相关指标为ALT、AST、GGT、ALP、TBI、DBI、TBA、GRP78、CHOP。

2.一种如权利要求1所述胎源性成年胆汁淤积性肝损伤动物模型的构建方法的特异性生物标志物，其特征在于：所述特异性生物标志物为CYP27A1，所述CYP27A1在胎源性成年胆汁淤积性肝损伤动物模型的胎儿期和成年期表达显著增加。

3.一种如权利要求1所述胎源性成年胆汁淤积性肝损伤动物模型的构建方法的应用，其特征在于：所述胎源性成年胆汁淤积性肝损伤动物模型用于筛选胎源性成年胆汁淤积性肝损伤的治疗药物；

所述胎源性成年胆汁淤积性肝损伤的治疗药物包括尼伐地平。