[发明专利]一种将奥氮平母液进行清洁回收的工业化方法

说明书

本发明提供了一种将奥氮平母液进行清洁回收的工业化方法，该方法在现有技术生产工艺的基础上，通过蒸馏浓缩母液使得溶剂回收利用，蒸馏残渣用水和酸溶解后通过超滤膜组件截留大分子和不溶性杂质，滤液用碱调节pH值析出产品奥氮平。回收的奥氮平HPLC纯度达99.5％以上，可直接再精制得到合格的奥氮平。本发明奥氮平母液清洁环保回收套用工艺，解决了母液中溶剂和奥氮平的回收套用难题，不但给生产企业解决了沉重的环保负担，也为生产厂家带来了潜在可观的经济效益，极具经济价值和社会价值。

技术领域

本发明属于化学药物技术领域，具体涉及一种将奥氮平母液进行清洁回收的工业化方法。

背景技术

奥氮平适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状(例如：妄想、幻觉、思维障碍、敌意和猜疑)和/或阴性症状(例如：情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏)的精神病的急性期和维持治疗。奥氮平亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状。对由阿尔茨海默氏症、帕金森氏症伴发的精神障碍有治疗作用。由美国礼来公司于1996年在美国首次上市。

其化学名称为2-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪)-4H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂卓。

其化学结构如式(I)所示：

目前，奥氮平的制备主要有以下几种方法：

原研专利CN1179160A以1.4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]-苯并二氮杂卓盐酸盐和N-甲基哌嗪为原料，在氮气氛围中甲苯与DMSO为溶剂回流20h，后处理得到奥氮平粗品，粗品经乙酸乙酯精制得到奥氮平(收率为73％)；

专利CN1466588A公布了一种奥氮平的制备方法，将奥氮平粗品用二氯甲烷精制得到奥氮平(收率62.8％)；

专利CN1420117A公布的一种奥氮平的制备方法是将奥氮平粗品用乙醇精制得到奥氮平(收率80％)；

专利CN1109456336A公布的一种奥氮平的制备方法是将奥氮平粗品用乙腈精制得到奥氮平(收率81.6％)；

专利CN103848847B公布的一种奥氮平的制备方法是将奥氮平粗品先用乙醇精制，再用丙酮精制的两步精制法得到奥氮平(收率82.8％)。

上述公开的文献资料中，制备路线精制步骤中约有37.2％～17.2％的奥氮平残留在母液中造成环境污染，也浪费了具有经济价值的奥氮平，且母液中的有机溶剂也无进行有效的回收利用。

发明内容

为了克服上述背景技术中存在的缺陷，使残留在母液中的奥氮平得以充分利用，且有利于回收有机溶剂。鉴于此，本发明提供一种奥氮平母液清洁回收的工业化方法。

参考专利CN1179160A制备得到奥氮平粗品。

分别用有机溶剂精制粗品，得到相应的奥氮平母液。

具体来说，实现本发明目的采用的技术方案包括以下步骤：

1)将奥氮平母液放入蒸馏罐中，升温蒸馏回收溶剂；

2)当罐内析出固体后，减压蒸馏干溶剂；

3)减压蒸馏完毕后，加入适量的水，开启搅拌，用酸调节pH值，搅拌溶解；

4)将步骤3)所得溶液通过超滤膜组件过滤；

5)将步骤4)滤液转入结晶罐中，用碱液调节pH值；

6)搅拌析出固体颗粒，降温到0～10℃养晶。

本发明所述步骤3)中用酸调节pH值为3.0～5.0；步骤4)中用碱液调节pH值为7.0～8.0。