[发明专利]一种氨基葡萄糖肝素盐及其应用

说明书

本发明涉及功能食品及医药行业，具体是一种氨基葡萄糖肝素盐及应用。氨基葡萄糖肝素盐结构式如式(1)所示，其中，平均聚合度n取值范围是5‑500。所述氨基葡萄糖肝素盐由氨基葡萄糖盐酸盐或硫酸盐或磷酸盐与肝素钠通过离子交换、或者混合溶液透析、或者混合溶液直接沉淀得到，其中，所用肝素分子量为天然提取、或经过发酵制备、或降解得到、或通过合成方法得到的符合肝素结构的所有多糖。本发明把肝素与氨基葡萄糖有机结合在一起，区别于现有的二者的复配产品，纯度更高，制备的氨基葡萄糖肝素盐具有较强的抗凝血作用，可用于但不限于抗凝血药物治疗或辅助保健功效的用途。氨基葡萄糖肝素盐可以广泛应用于功能食品及医药领域。

技术领域

本发明涉及功能食品及医药行业，具体是一种氨基葡萄糖肝素盐及其应用。

背景技术

氨基葡萄糖类化合物是一类治疗骨关节炎的特异性药物，也是人体关节软骨基质中合成氨基多糖所必需的重要成分。目前，报道的氨基葡萄糖类化合物几乎都是以氨基葡萄糖无机酸盐的形式存在，主要包括其盐酸盐、硫酸盐以及含镁钙等金属元素的复合盐等。其中，氨基葡萄糖盐酸盐主要是通过甲壳素在盐酸以及高温条件下降解得到；氨基葡萄糖硫酸盐的制备，一种方法是甲壳素通过硫酸降解而得，一种方法是通过氨基葡萄糖盐酸盐的盐置换而得到。各种氨基葡萄糖复合盐的制备也是通过氨基葡萄糖盐酸盐的盐置换而得到。大部分无机盐，比如钠、镁、钾、钙等金属离子在人体中是不能大量摄入的，否则会引起体内电解质的变化，引发一系列问题。此外，关于氨基葡萄糖有机酸盐的制备研究较少。

肝素是一种抗凝剂，是由萄糖胺、L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸硫酸酯交替连接而成的多聚体，在体内外都有抗凝血作用。临床上主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手术、心脏导管检查、体外循环、血液透析等。随着药理学及临床医学的进展，肝素的应用不断扩大。目前肝素是世界上最有效和临床用量最大的抗凝血药物，主要应用于心脑血管疾病和血液透析治疗，其中，其在血液透析治疗中是唯一有效的特效药物。肝素原料药的原料是肝素粗品，其提取主要源自健康生猪的小肠粘膜，由于含有大量杂质蛋白、杂质核酸、微生物等杂质，需经过物理和化学提取分离过程，定向获取天然结构基团完整的肝素，从而制成肝素原料药。低分子肝素是由普通肝素裂解而来。与普通肝素比较，其抗血栓能力较强而抗凝血能力较低，在其抗血栓能力形成时对凝血系统的影响较小。另外低分子肝素还具有分子量小、生物利用度高、体内半衰期长、出血倾向小等特点。

目前流行的产品是氨基葡萄糖盐酸盐、氨基葡萄糖硫酸盐、氨基葡萄糖磷酸盐的单品。肝素是一种用途广泛的临床药物，作为抗凝剂和抗血栓药在临床上使用已有60余年，但长期使用会导致出血和血小板减少等不良现象。相应的分子改良工作具有重要意义。

发明内容

本发明目的是提供一种区别于氨基葡萄糖盐酸盐以及传统肝素钠的新型化合物的一种氨基葡萄糖肝素盐及其制备方法和应用。

为实现上述目的，本发明采用技术方案为：

一种氨基葡萄糖肝素盐，氨基葡萄糖肝素盐结构式如式(1)所示，

其中，R＝COCH₃或SO₃^-N⁺，R₁＝H或SO₃^-N⁺，N⁺＝平均聚合度n取值范围是5-500。

所述氨基葡萄糖盐类与肝素盐于离子交换、透析、膜分离或沉淀方式，实现两种原料的离子交换反应以及纯化，即得式(1)所示氨基葡萄糖肝素盐；其中，氨基葡萄糖盐类与肝素盐的质量比为1:5-5:1。

所述氨基葡萄糖盐类为氨基葡萄糖的盐酸盐、硫酸盐或磷酸盐；所述肝素盐为通过天然提取、发酵制备、降解或化学合成方法得到；例如肝素钠、肝素锂、肝素钙、肝素钾、肝素锌等。