[发明专利]包载过氧化氢酶且连接PD-L1抗体的脂质体在制备肿瘤治疗药物的应用有效
申请号: | 201911244446.8 | 申请日: | 2019-12-06 |
公开(公告)号: | CN110974957B | 公开(公告)日: | 2020-12-29 |
发明(设计)人: | 魏世成;黑玉;滕彬宏;熊春阳;陈庆林 | 申请(专利权)人: | 北京大学;北京泓信干细胞生物技术有限公司 |
主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395;A61K9/127;A61K47/28;A61K47/24;A61P35/00;A61K38/44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 过氧化氢酶 连接 pd l1 抗体 脂质体 制备 肿瘤 治疗 药物 应用 | ||
1.包载过氧化氢酶且连接PD-L1抗体的脂质体在制备黑色素瘤治疗药物的应用,其特征在于:
所述脂质体是一种以大豆磷脂,胆固醇为骨架的包载了过氧化氢酶并且表面连接有aPDL1的多功能免疫脂质体;
所述脂质体通过薄膜分散/后插入法制备;所述过氧化氢酶包载在脂质体当中;所述aPDL1通过反应合成aPDL1导向化合物,插入脂质体磷脂双分子层中;
所述脂质体的制备方法包括以下步骤:
1)通过薄膜分散法制备包载过氧化氢酶的长循环脂质体;
1.1)原料大豆磷脂、胆固醇、DSPE-PEG2000,溶解于氯仿中,摩尔比为100:50:8;
1.2)利用旋转蒸发仪将氯仿溶液悬干,去除掉氯仿溶液,得到脂质薄膜;
1.3)将脂质薄膜用溶解有1.5mg/ml过氧化氢酶的PBS溶液水化;
1.4)通过200nm聚碳酸酯膜过滤后得到脂质体;
2)通过薄膜分散/后插入法制备免疫脂质体:
原料导向化合物DSPE-Hyd-PEG2000-NHS与aPDL1以摩尔比10:1的比例混合,合成aPDL1导向化合物;
将合成的aPDL1导向化合物与包载过氧化氢酶的长循环脂质体以摩尔比1:100的比例混合搅拌,室温下孵育4h,即可得到免疫脂质体;
所得免疫脂质体粒径为118.2±1.763nm,多分散系数为0.223±0.007;过氧化氢酶的包封效率为30-36%;所得免疫脂质体表面连接有腙键。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述脂质体为球形结构。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:步骤2)中,原料导向化合物DSPE-Hyd-PEG2000-NHS与aPDL1通过抗体aPDL1的氨基与原料导向化合物的琥珀酰亚胺基反应,合成aPDL1导向化合物。
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