[发明专利]一种控制溴敌隆液体母药异构体比例的工业生产方法

说明书

一种控制溴敌隆液体母药异构体比例的工业生产方法,所述的一种控制溴敌隆液体母药异构体比例的工业生产方法的包括以下步骤：制作溴敌隆液体母药，溶剂的配制：将水和乙醇混合溶液，复配成反应溶剂留用，作为反应的溶剂；溴敌隆前体酮还原制作溴敌隆：将溴敌隆前体酮加入到配制好的乙醇水混合溶液中，持续升温搅拌，反应体系温度保持在50℃，加入硼氢化钾，保温搅拌，保持反应7小时，降温过滤固体残渣，得到橙黄色溴敌隆液体母药。该发明提出一种在不影响反应收率的前提下，可控制溴敌隆异构体的工业生产方法，实现溴敌隆液体母药异构体比例在工业生产过程中的可控制，并以水代替的部分有机溶剂，可重复性好，应用于鼠类药物防治技术领域中。

技术领域

本发明涉及鼠类药物防治技术领域中的一种控制溴敌隆液体母药异构体比例的工业生产方法。

背景技术

目前，溴敌隆液体母药，有效成分溴敌隆，3-[3,4'-溴(1,1'-联苯)-4-基]-3-羟基-1-苯丙基-4-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮，液体母药呈淡黄色液体。溴敌隆系广谱高效第二代抗凝血杀鼠剂，是一种用量低，适口性好，一次中毒灭鼠的良药，与其他抗凝血性杀鼠剂相比使用剂量低，效果优秀。目前溴敌隆合成得到的产物均为顺反非对映异构体混合的消旋体，现代科学已经证明了不同异构体的生理毒理作用都有比较大的差别，其中反式异构体对于非靶向生物（猫头鹰，蛇等捕食毒鼠的生物）造成的二次伤害巨大，我国的现行标准也规定了溴敌隆中非对映异构体的比例不超过0.30。因此，研制开发一种控制溴敌隆液体母药异构体比例的工业生产方法一直是急待解决的新课题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种控制溴敌隆液体母药异构体比例的工业生产方法，该发明提出一种在不影响反应收率的前提下，可控制溴敌隆异构体的工业生产方法，通过加入水复配溶剂进行反应，增加溶剂化效应的影响，敌隆的合成非对映异构体产生在最后一步溴敌隆前体酮中羰基还原，由于溴敌隆独特的分子结构，在还原反应过程中亲核试剂受空间位阻的影响产生选择性，可以通过增加溶剂极性的方式来增强羰基还原的选择性,从而实现在收率不变的情况下控制溴敌隆液体母药中异构体的比例，降低溴敌隆A组分的占比对于溴敌隆在自然环境中的应用有重要影响，降低对于非靶向动物的伤害，实现环境友好。

本发明的目的是这样实现的：一种控制溴敌隆液体母药异构体比例的工业生产方法,所述的一种控制溴敌隆液体母药异构体比例的工业生产方法的包括以下步骤：

（1）制作溴敌隆液体母药，溶剂的配制：将水和乙醇混合溶液，复配成反应溶剂留用，作为反应的溶剂；

（2）溴敌隆前体酮还原制作溴敌隆：将溴敌隆前体酮加入到配制好的乙醇水混合溶液中，持续升温搅拌，反应体系温度保持在50℃，加入硼氢化钾，保温搅拌，保持反应7小时，降温过滤固体残渣，得到橙黄色溴敌隆液体母药；

（3）步骤（1）所述的复配溶剂的比例为乙醇：水=60：40；

（4）步骤（2）所述的溴敌隆酮的用量与溶剂质量之比为1：10；

（5）步骤（2）所述的硼氢化钾的用量与溴敌隆之比为3：10；