[发明专利]千金藤碱在制备抑制或治疗皮肤恶性黑素瘤的药物制剂中的应用及该药物制剂

说明书

本发明涉及抑制或治疗皮肤恶性黑素瘤的药物制剂和应用，该药物制剂包括有效量的千金藤碱。本发明的千金藤碱对皮肤恶性黑素瘤细胞有抑制增殖、促进凋亡的抗癌作用，且作用呈剂量依赖性。在小鼠皮肤恶性黑素瘤模型中，发现局部注射或局部涂抹外用千金藤碱溶液，可缩小小鼠皮肤恶性黑素瘤体积。同时也在人体皮肤上做了皮肤安全性检测，发现一定浓度的千金藤碱对人体皮肤无刺激且不会引起皮肤接触过敏反应，证明使用千金藤碱安全、可靠。

技术领域

本发明涉及千金藤碱在制备抑制或治疗皮肤恶性黑素瘤的药物制剂中的应用及该药物制剂。

背景技术

皮肤恶性黑素瘤为来自黑素细胞的一种恶性肿瘤，黑素瘤好发于日光照晒部位或摩擦挤压部位，损害为带有黑素的肉瘤样肿瘤，发展快速，容易破溃，经常出血，肿瘤的基底部总会有黑色，很快近卫淋巴结转移，迅速转移到重要脏器导致死亡，危害极大。随着大气环境中的臭氧层被破坏，近年来人类皮肤恶性黑素瘤的发病率呈现出了上升趋势。

皮肤恶性黑素瘤的治疗方法主要是手术切除和化疗法，但是这两种方法都会对人体产生不同程度的损害，因此，研究一种安全治疗皮肤恶性黑素瘤的方法非常重要。

千金藤碱(cepharanthine，CEP)是从植物千金藤中提取的生物碱，其化学结构如下式所示，有研究表明千金藤碱具有诱导细胞凋亡的抗肿瘤作用，并且可以增加抗癌药物的作用，并且已经作为系统化疗用于非小细胞肺癌、口腔鳞癌的抗癌治疗。但是，千金藤碱在皮肤恶性黑素瘤治疗中的作用目前尚无相关研究。

发明内容

本发明人在研究皮肤恶性黑素瘤的治疗过程中发现，千金藤碱对皮肤恶性黑素瘤细胞有抑制增殖(见实施例1)、促进凋亡(见实施例2)的作用，且作用呈剂量依赖性。在小鼠皮肤恶性黑素瘤模型中，发现局部注射或局部涂抹外用千金藤碱溶液，可缩小小鼠皮肤恶性黑素瘤体积(见实施例5)。同时也在人体皮肤上做了皮肤安全性检测，发现一定浓度的千金藤碱对人体皮肤无刺激且不会引起皮肤接触过敏反应(见实施例4)。

因此，本发明的目的在于提供一种千金藤碱在制备抑制或治疗皮肤恶性黑素瘤且不产生明显毒副作用的药物制剂中的应用。

进一步的，所述千金藤碱包括其药学上可用的盐。

进一步的，所述千金藤碱和其他种类的抑制或治疗肿瘤的药物联合使用，或所述千金藤碱及其药学上可用的盐单独使用。

更进一步的，所述千金藤碱及其药学上可用的盐以药物制剂的形式被应用，所述药物制剂的形式包括片剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、微囊、微球、注射液、脂质体，所述药物制剂中可选择性地包含药学辅料。

为实现以上目的，本发明还提供一种用于抑制或治疗皮肤恶性黑素瘤的药物制剂，所述药物制剂的成分包括千金藤碱。

进一步的，所述药物制剂的形式包括片剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、微囊、微球、注射液、脂质体，所述药物制剂中可选择性地包含药学辅料。

本发明的实现具有以下积极意义：

(1)通过千金藤碱治疗皮肤恶性黑素瘤，可显著抑制皮肤恶性黑素瘤细胞的增殖，促进皮肤恶性黑素瘤细胞的凋亡，减小皮肤恶性黑素瘤的体积，且无明显毒副作用；

(2)本发明所述的药物安全性良好，可在确保良好药效的条件下极大地降低患者的治疗风险。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对本发明范围的限定。

图1为千金藤碱对皮肤恶性黑素瘤细胞增殖的影响结果图。