[发明专利]加替沙星及其合成方法

权利要求书

1.一种加替沙星的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

将N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯与三乙胺和乙酸乙酯混合形成第一溶液，并加热至50℃～70℃；

将所述2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酰氯溶于乙酸乙酯中，形成第二溶液；

然后将所述第二溶解液滴入所述第一溶液中，然后将温度升至80℃～90℃，反应1h～3h，得到第一中间体；

将所述第一中间体与醋酸、环丙胺混匀，反应完全之后得到第二中间体；

将所述第二中间体与强碱混匀，反应完全之后得到1-环丙基-6,7-二氟代-8-甲氧基-1,4-二氢代-4-氧代喹啉基-3-羧酸乙酯；所述强碱与所述第二中间体的反应时间为7h～10h；

将所述1-环丙基-6,7-二氟代-8-甲氧基-1,4-二氢代-4-氧代喹啉基-3-羧酸乙酯经过酯交换反应得到1-环丙基-6,7-二氟代-8-甲氧基-1,4-二氢代-4-氧代喹啉基-3-羧酸二醋酸化硼螯合物；及

将所述1-环丙基-6,7-二氟代-8-甲氧基-1,4-二氢代-4-氧代喹啉基-3-羧酸二醋酸化硼螯合物与2-甲基哌嗪混匀，反应完全之后经过水解、酸化得到加替沙星；

其中，所述强碱选自氢氧化钠和氢氧化钾中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的加替沙星的合成方法，其特征在于，所述乙酸乙酯与2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酰氯的体积比为(10～20):1。

3.根据权利要求1所述的加替沙星的合成方法，其特征在于，所述强碱与所述第二中间体的物质的量比为(1.8～2.2):1。

4.根据权利要求1所述的加替沙星的合成方法，其特征在于，将所述第二中间体与强碱混匀反应的温度为130℃～150℃。

5.根据权利要求1所述的加替沙星的合成方法，其特征在于，所述N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯与所述2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酰氯的物质的量之比为(0.9～1.1):1。

6.根据权利要求1所述的加替沙星的合成方法，其特征在于，所述环丙胺与所述N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的物质的量之比为(0.9～1.1):1。

7.根据权利要求1～6任一项所述的加替沙星的合成方法，其特征在于，还包括合成所述2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酰氯的步骤：

将2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸进行酰氯化反应，得到2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酰氯。