[发明专利]一种地夸磷索杂质的合成方法

说明书

本发明公开了一种地夸磷索杂质的合成方法，包括以下步骤：步骤一：将UMP‑Na2制备得到UMP‑TBA；步骤二：将UDP‑Na2制备得到UDP‑TBA；步骤三：以UMP‑TBA、UDP‑TBA为底物合成得到U2P3，本发明采用UMP‑Na2、UDP‑Na2为底物，通过对底物的预处理后，只需一步合成反应即可得到U₂P₃，反应过程简单，反应容易控制，反应产率高。

技术领域

本发明涉及地夸磷索杂质U2P3的制备技术领域，具体为一种地夸磷索杂质的合成方法。

背景技术

P1,P4-二(尿苷5’-)四磷酸钠(U2P4)是一种二代尿苷核苷酸类似物，为P2Y2受体激动剂和粘蛋白分泌刺激物，日本参天制药株式会社已经开发了3％的四钠盐滴眼液，用于治疗干眼病。另外，作为具有诱导排痰作用的祛痰剂或者肺炎治疗药物，具有进一步开发的可能性。

在合成U2P4的过程中，无可避免的会产生一个主杂质--U2P3，且较难分离，因此，亟待一种改进的技术来解决现有技术中所存在的这一问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种地夸磷索杂质的合成方法，可直接合成得到高纯度U2P3以供研究，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种地夸磷索杂质的合成方法，包括以下步骤：

步骤一：制备UMP-TBA：以UMP-Na2为底物，加入适量水溶解后，过阳离子交换树脂，收集产物液，加入TBA调节pH至6-7，再进行浓缩干燥，得到UMP-TBA固体产物；

步骤二：制备UDP-TBA：以UDP-Na2为底物，加入适量水溶解后，过阳离子交换树脂，收集产物液，加入TBA调节pH至6-7，再进行浓缩干燥，得到UDP-TBA固体产物；

步骤三：U₂P₃的合成：将UMP-TBA与UDP-TBA混合，加入DMF溶解，再加入DCC、MgCl₂，搅拌反应，最终合成得到80％以上纯度的U₂P₃产物。

优选的，所述步骤一中UMP-Na2：水：阳离子的比例为3：10：20。

优选的，所述步骤二中UDP-Na2：水：阳离子的比例为4：10：20。

优选的，所述步骤三中DMF为1L。

优选的，所述步骤三中DCC为50g。

优选的，所述步骤三中MgCl₂为20g。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明采用UMP-Na2、UDP-Na2为底物，通过对底物的预处理后，只需一步合成反应即可得到U₂P₃，反应过程简单，反应容易控制，反应产率高。

具体实施方式

下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明提供一种技术方案：一种地夸磷索杂质的合成方法，包括以下步骤：

步骤一：制备UMP-TBA：以UMP-Na2为底物，加入适量水溶解后，过阳离子交换树脂，收集产物液，加入TBA调节pH至6-7，再进行浓缩干燥，得到UMP-TBA固体产物，其中，UMP-Na2：水：阳离子的比例为3：10：20；