[发明专利]西尼地平的制备方法

权利要求书

1.一种西尼地平的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)乙酰乙酸甲氧基乙酯与间硝基苯甲醛在浓硫酸催化下，以乙酸酐为溶剂进行缩合反应，反应完成后，加入乙醇，搅拌过滤得2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸甲氧基乙酯粗品；

(2)2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸甲氧基乙酯粗品精制；

(3)精制2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸甲氧基乙酯和3-氨基巴豆酸肉桂酯在乙醇溶剂中反应，经反应后处理得西尼地平粗品；

(4)西尼地平粗品加入无水乙醇，加热搅拌至澄清，降温析晶，得精制西尼地平；

步骤(2)的精制方法为2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸甲氧基乙酯粗品用不溶于水有机溶剂完全溶解，用碱溶液搅拌，静置分层，弃水相，有机相加入纯水搅拌，静置分层，弃水相，蒸去有机层中的有机溶剂；所述碱溶液为碳酸氢钠、碳酸钠和碳酸钾溶液中的一种或几种。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，不溶于水有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、甲苯中的一种或几种；

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中乙酰乙酸甲氧基乙酯：间硝基苯甲醛：乙酸酐：浓硫酸的摩尔比为1.0-1.5:1:0.9-1.2:0.1-0.3。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中反应温度为25-30℃,反应时间为1-12h。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸甲氧基乙酯和3-氨基巴豆酸肉桂酯的摩尔比为1：0.8-1.2，反应温度为60-78℃，反应时间为10-24h。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)所述反应后处理为反应体系中补加无水乙醇，活性炭，回流搅拌，趁热过滤，滤液缓慢降温搅拌析晶。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，回流温度为60-78℃。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(4)西尼地平粗品和无水乙醇的摩尔比为1：20-40，加热搅拌温度为60-78℃，析晶温度为35～40℃。