[发明专利]一种脑肿瘤靶向的仿生载药纳米颗粒及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及药物技术领域，特别涉及脑肿瘤靶向的仿生载药纳米颗粒及其制备方法和用途，具体地说，是涉及一种靶向脑肿瘤细胞的由人脑胶质瘤U87细胞膜包被的负载阿霉素的聚谷氨酸仿生纳米颗粒及其制备方法和其在治疗脑肿瘤疾病药物中的用途。本发明所述的脑肿瘤靶向的仿生载药纳米颗粒的制备方法包括：制作负载阿霉素的聚谷氨酸纳米颗粒，再将人脑胶质瘤U87细胞膜包覆在纳米颗粒表面，形成稳定的仿生载药纳米颗粒。从而实现更高的包封率和更好的缓释性能，增加纳米载药系统的靶向性，使穿透血脑屏障的仿生载药纳米颗粒可以更有效地聚集在脑肿瘤区域，提高化疗药物治疗脑肿瘤的效果。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，特别涉及脑肿瘤靶向的仿生载药纳米颗粒及其制备方法和用途，具体地说，是涉及一种靶向脑肿瘤细胞的由人脑胶质瘤U87细胞膜包被的负载阿霉素的聚谷氨酸仿生纳米颗粒及其制备方法和其在治疗脑肿瘤疾病药物中的用途。

背景技术

药物递送系统是采用多学科的手段将药物有效地递送到目的部位，从而调节药物的代谢动力学、药效、毒性、免疫原性和生物识别等。目前的药物递送系统有纳米药物递送系统、长效缓释微球、口服缓控释制剂和干粉吸入制剂等，其中最常用，最有前景的是纳米药物递送系统。纳米药物递送系统是通过包封或者吸附等手段，将药物小分子整合于纳米材料中，形成药物纳米颗粒，实现有效的药物传递。区别于小分子药物，基于肿瘤疏松的血管结构，纳米药物能够通过血管空隙进入肿瘤组织，在肿瘤内部实现增强渗透和驻留(EPR效应)，因此具有特殊的优越性，如高载药率，药物控释，被动靶向功能等。然而，被动靶向效果不佳，免疫原性等问题限制了纳米药物递送系统的应用。受自然界生物系统的启发，生物仿生载体开始应用于药物递送，研究人员提取各种生物膜修饰纳米颗粒表面，合成了多功能的生物膜仿生纳米颗粒。这类生物膜涂层纳米颗粒由纳米核心和天然生物膜壳构成，拥有纳米核心的高度选择性，兼具有生物膜天然属性的特性，可有效用于药物呈递。如癌细胞膜仿生同源靶向光热治疗体系、T细胞膜包覆的双靶向光热疗法、癌细胞膜-仿生纳米氧载体应用于缺氧诱导的化疗耐药等。虽然仿生纳米药物能够依靠相关膜蛋白的特殊属性识别和黏附目标靶点，但在膜提取过程中会无可避免的损失膜蛋白的完整性和活性。由于缺乏驱动力，仍存在生物利用率低、靶向性能弱、组织穿透性不强等缺陷。尤其在各种生理屏障(血脑屏障，肿瘤免疫屏障，肿瘤厌氧屏障)的存在下，仅仅依靠被动靶向和膜蛋白特异性识别的仿生递送体系无法透过这些生理屏障深入穿透病灶组织，导致实际治疗效果往往不尽人意。

脑肿瘤是一类恶性程度高、治疗难度大的肿瘤，严重威胁着人类的生命健康。目前脑肿瘤主要治疗方法是手术、放疗和化疗。然而，化疗药物的生物利用率低，毒副作用强；而且在脑肿瘤的治疗过程中，化疗药物难以穿透血脑屏障(BBB)到达脑肿瘤部位，导致化疗效率进一步降低。如何帮助化疗药物突破血脑屏障，提高脑肿瘤靶向效率，已成为脑肿瘤化疗成败的关键。

针对目前脑肿瘤化疗存在的难题：(1)由于机体自身的免疫系统以及肝脏和肾脏对药物的清除作用，化疗药物的生物利用率很低；(2)化疗药物毒副作用大；载药纳米颗粒在体内血液循环过程中过早释放，即缓释性能不佳，导致未到达肿瘤区域就释放出化疗药物，增加对机体的毒副作用，降低化疗药物利用率；(3)血脑屏障的存在阻碍了化疗药物进入肿瘤区域，进一步降低化疗药物的作用。如何设计和构建新型纳米载药系统，提高药物的包封率和缓释性能，实现高效的脑肿瘤靶向化疗效率，是本发明要解决的技术问题和亟需实现的目标。人脑胶质瘤U87细胞常被用作研究细胞增殖和凋亡的模型，然而目前仍缺乏利用人脑胶质瘤U87细胞膜包被的仿生纳米颗粒递送化疗药物的相关研究及报道。

发明内容

本发明公开了一种脑肿瘤靶向的仿生载药纳米颗粒及其制备方法，旨在提供一种简单高效的制备包封率高、缓释性能好、靶向性强的仿生载药纳米颗粒的方法，以提高化疗药物治疗脑肿瘤的效果。

具体地，

本发明的第一个目的是：提供包封率高、缓释性能好、靶向性强的脑肿瘤靶向的仿生载药纳米颗粒。

本发明的第二个目的是：提供所述脑肿瘤靶向的仿生载药纳米颗粒的制备方法。