[发明专利]一种阿司匹林锌的制备方法

说明书

本发明涉及非甾体抗炎药物的制备方法，具体公开了一种阿司匹林锌的制备方法，旨在解决现有的合成反应产品颗粒极其微小，且不容易聚集成较大颗粒的问题。所述的制备方法为：(1)将阿司匹林和醇类有机溶剂于水中，搅拌，同时加热至50～60℃，保温溶解；(2)将硫酸锌和无机碱溶解于水中，加热至同阿司匹林溶液相同温度并保温，滴加到溶液中，保温搅拌2～8小时；(3)提高反应温度为60～80℃，常压或减压下蒸出有机溶剂，然后分段降温至室温，保温后将产物离心、干燥即可。本发明利用少量醇类有机溶剂使阿司匹林锌盐在水中的溶解度增加，使反应生成的产品部分溶解在溶液中，从而使部分反应产生的细微颗粒到后来靠结晶才产生颗粒，从而得到较大的产品晶体颗粒。

技术领域

本发明涉及非甾体抗炎药物的制备方法，具体地说，涉及一种阿司匹林锌的制备方法。

背景技术

阿司匹林锌是一种化学物质，化学名称为双(2-乙酰氧基苯甲酸)锌盐二水合物，呈白色结晶性粉末。阿司匹林锌作为一种非甾体抗炎药，具有镇痛、解热、抗炎、抗风湿等作用，是临床上比较常用的一种药品。

阿司匹林锌由阿司匹林与硫酸锌反应所得。常温或循环水降温的情况下使水溶液中阿司匹林与无机碱进行中和反应，然后再与硫酸锌反应，生成阿司匹林的锌盐，并结合两个分子的结晶水，然后将不溶于水的阿司匹林锌产品离心分离，干燥即得。

阿司匹林锌的合成反应比较简单，但由于反应后生成新生态的有机盐，并且含有结晶水，产品颗粒极其微小，而且不容易聚集成较大颗粒，使反应体系很粘稠，反应中约需要相当于阿司匹林20倍以上的去离子水作体系溶剂，才能使其不至于因粘度过大而无法搅拌，同时反应完成后的固液分离过程特别困难，是正常离心分离时间的10倍以上(生产上使用普通平板离心机每吨产品的甩干时间甚至需要两天以上)，使规模化生产的人力成本大大增加。

发明内容

本发明的目的是提供一种阿司匹林锌的制备方法，该方法能够获得较大的产品颗粒，减少了反应用水的量，从而减少了废水的产量，并将离心时间缩短了10倍以上。

本发明提供的技术方案为：一种阿司匹林锌的制备方法，包括以下步骤：

(1)将阿司匹林和醇类有机溶剂于水中，搅拌，同时加热至50～60℃，保温溶解；

(2)将硫酸锌和无机碱溶解于水中，加热至同阿司匹林溶液相同温度并保温，滴加到步骤(1)的溶液中，保温搅拌2～8小时；

(3)提高反应温度为60～80摄氏度，常压或减压下蒸出有机溶剂，然后分段降温至室温，保温2～3小时将产物离心、干燥即可。

进一步地，所述分段降温的步骤为2～4小时降温至40～50℃，然后再于3～5小时降至室温。

进一步地，所述阿司匹林和醇类有机溶剂的重量比为10:1～1:2。

进一步地，所述硫酸锌和无机碱的当量比为1.2:1～1:1.2，阿司匹林和硫酸锌的当量比为1:1～1:1.5。

进一步地，所述无机碱包括氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾中的一种或几种的混合。

进一步地，所述醇类有机溶剂包括甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇中的一种或几种的混合。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

1.本发明利用少量醇类有机溶剂使阿司匹林锌盐在水中的溶解度增加，同时高温也使其溶解度进一步提高，使反应生成的产品部分溶解在溶液中，从而使部分反应产生的细微颗粒挪移到后来靠结晶才产生颗粒，从而得到较大的产品晶体颗粒。

2.本发明采用分段降温的方式使新产生的微小颗粒有效聚集，得到更大的晶体颗粒，便于离心分离。

3.本发明减少了反应用水的量，从而减少了废水的产量，并将离心时间缩短了10倍以上。