[发明专利]一种靶向抑制lncRNA-00861基因表达的siRNA在肝癌治疗中的应用有效

专利信息
申请号: 201911253380.9 申请日: 2019-12-09
公开(公告)号: CN110804613B 公开(公告)日: 2023-08-15
发明(设计)人: 杜丽蕊 申请(专利权)人: 南京苏粤再生医学研究院有限公司
主分类号: C12N15/113 分类号: C12N15/113;A61K31/713;A61P35/00
代理公司: 郑州欧凯专利代理事务所(普通合伙) 41166 代理人: 李宣宣
地址: 210000 江苏省南京*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 靶向 抑制 lncrna 00861 基因 表达 sirna 肝癌 治疗 中的 应用
【说明书】:

发明一种靶向抑制lncRNA‑00861基因表达的siRNA在制备肝癌治疗药物中的应用,lncRNA‑00861的核苷酸序列如lncRNA‑00861‑seq所示,所述靶向抑制lncRNA‑00861的siRNA分子的序列如silncRNA‑00861‑1~6所示。本发明利用siRNA靶向调控lncRNA‑00861的表达,减少lncRNA‑00861的表达水平,lncRNA‑00861表达降低的肝癌细胞的增殖和克隆形成能力大大降低,同时侵袭能力也显著减弱。这说明lncRNA‑00861的表达对于肝癌细胞至关重要,为肝癌的临床治疗提供了新的靶点,具有显著的临床应用前景。

技术领域

本发明属于生物学技术领域,具体涉及一种靶向抑制lncRNA-00861基因表达的siRNA在制备肝癌治疗药物中的应用。

背景技术

长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是一种靶向抑制lncRNA-00861基因表达的siRNA在制备肝癌治疗药物中的应用长度通常超过200个核苷酸的具有信使RNA(mRNA)样结构的长链RNA。这种长链的RNA通常不具备蛋白质编码能力。lncRNAs与多种生理病理过程有关,能够在转录,翻译,染色质修饰,表观遗传等多种生物学水平调控人体的生理机能。而且,lncRNAs的表达具有组织和时空的特异性。越来越多的证据表明,lncRNAs在多种癌症的起始和发展过程中起着复杂而广泛的作用,包括肝癌。

肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一。其复杂的发病机制可能有多种原因,包括慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染、暴露于黄曲霉毒素B1、酒精性和非酒精性脂肪疾病等。尽管最近的研究揭示了许多促进肝癌发展的基因和途径,但是治疗和患者的预后仍然不能令人满意。

长链非编码基因lncRNA-00861位于8染色体长臂2区4带1亚带3次亚带(8q24.13)。研究表明,在乳腺癌中,lncRNA-00861与受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2(HER 2)、雌激素受体(ER)、孕酮受体(PR)、乳腺癌1型易感蛋白、乳腺癌2型易感蛋白、细胞肿瘤抗原p53、磷酸酶和张力素同源物及肿瘤坏死因子相互作用。这些结果提示,lncRNA-00861可能调控基本的生物学过程,可作为临床诊断的生物标志物。但是,lncRNA-00861是否参与肝癌的发生发展以及在肝癌中的作用尚不明确。

发明内容

为解决上述背景技术中提出的问题。本发明提供了一种靶向抑制lncRNA-00861基因表达的siRNA在制备肝癌治疗药物中的应用。

为实现上述目的,本发明提供如下技术方案:一种靶向抑制lncRNA-00861基因表达的siRNA在制备肝癌治疗药物中的应用,所述靶向抑制lncRNA-00861的siRNA分子的的序列如silncRNA-00861-1~6所示。

优选的,所述siRNA能够显著抑制肝癌细胞中长链RNA lncRNA-00861的表达水平。

优选的,长链非编码RNA lncRNA-00861上的siRNA 靶点个数为1-3个。

优选的,所述silncRNA通过抑制肝癌细胞的增殖和侵袭达到治疗肝癌的目的。

优选的,该药物包括siRNA或其核酸序列修饰物及载体,合成的siRNA分子为被修饰的siRNA分子,并使用药学上接受的载体。

优选的,所述siRNA或其核酸序列修饰物抑制长链非编码RNA lncRNA-00861的表达。

优选的,所述的siRNA分子载体选自病毒和脂质体。

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