[发明专利]一种含有苯并氢化吡喃醇衍生物与茜草素型蒽醌类化合物的组合物及其剂型与用途

说明书

本发明提供了一种含有苯并氢化吡喃醇衍生物与茜草素型蒽醌类化合物的组合物及其剂型与用途，所述苯并吡喃醇衍生物与茜草素型蒽醌类化合物的具体定义见说明书。本发明所述的组合物能对肝癌HepG2细胞的增殖产生协同的抑制作用(联合用药指数CI1)。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有苯并氢化吡喃醇衍生物与茜草素型蒽醌类化合物的组合物及其剂型与用途。

背景技术

黄烷醇类化合物是一类具有多种生理、药理活性且含有苯并氢化吡喃醇结构的化合物，存在于水皂角、可可、茶、红酒、水果和蔬菜中。Lew and owskaU等人的文章(Lewandowska U ,Szewczyk K ,Owczarek K ,et al .Flavanols from Japanese quince(Chaenomeles japonica)fruit inhibit human prostate and breast cancer cellline invasiveness and cause favorable changes in Bax/Bcl-2mRNA ratio[J].Nutrition and cancer ,2013 ,65(2):273-285 .) 报道称，从日本海棠中提取的黄烷醇类化合物能抑制人乳腺癌与前列腺癌细胞株的侵袭力并改善Bax和Bcl-2mRNA比值。而中国专利CN201210547318 .2也公开了野番豆中一种新的黄烷醇类化合物及其制备方法和应用，黄烷醇类化合物是从野番豆中分离得到，具有显著的抗癌和抗海洋污损生物活性，同时，对肿瘤、人宫颈癌、人慢性髓系白血病或人急性髓系白血病细胞有显著的抑制作用。但并非所有的黄烷醇类化合物均有良好的抗肿瘤活性的能力，例如，Williamson G等人的研究(Williamson G ,Dionisi F ,Renouf M .Flavanols from green tea and phenolicacids from coffee:critical quantitative evaluation of the pharmacokineticdata in humans after consumption of single doses of beverages .Mol Nutr FoodRes .2011；55:864–73 .)与 Nakai M等人的研究(Nakai M ,Fukui Y ,Asami S ,et al.Inhibitory effects of oolong tea polyphenols on pancreatic lipase in vitro[J] .Journal of Agricultural and Food Chemistry ,2005 , 53(11):4593-4598 .)分别显示，绿茶与乌龙茶中富含多种黄烷醇类化合物，包括(-)-表阿夫儿茶精3-O-没食子酸酯、(-)-表没食子儿茶素、(-)-表儿茶素、(-)-表儿茶素3-O- 没食子酸酯、(-)-表儿茶素3-O-(3’-O-甲基)没食子酸酯、(-)-表没食子儿茶素3-O-没食子酸酯、(-)-表没食子酸儿茶素3 ,5-二-O-没食子酸酯、(-)-表没食子儿茶素3-O-p-香豆酸酯、(+)儿茶素和(-)-儿茶素3-O-没食子酸酯等，但通过实验发现，上述文章中部分黄烷醇类化合物对于多种肿瘤细胞株的抗肿瘤活性却不尽人意。

蒽醌类化合物是一类具有醌式结构的化学成分，广泛分布在何首乌、决明子及芦荟等植物中，《新编药物学(第17版)》中收载了多个包括柔红霉素、多柔比星与米托蒽醌在内的含有蒽醌类结构的抗肿瘤药物。而中国专利CN201810319871 .8也公开了一类蒽醌类化合物，均为由放线菌通过大米发酵及提纯后得到的天然产物，具有明显的抗肿瘤活性，尤其是对于人前列腺癌细胞株PC3细胞和人结肠癌细胞株SW620细胞均具有显著的增殖抑制作用，可用于开发抗肿瘤药物。但并非所有的蒽醌类化合物均有良好的抗肿瘤活性的能力，例如，吴晓辉在其博士学位论文决明子的化学成分，质量控制以及体内代谢研究[D] .华中科技大学, 2010 .中披露了多种从决明子中分离提取的蒽醌类活性成分，包括如下所示化合物：

、、、、、、、、和等。但通过实验发现，上述文章中部分蒽醌类化合物对于多种肿瘤细胞株的抗肿瘤活性却不尽人意。