[发明专利]一种靶向FGFR1的拮抗短肽

说明书

本发明属短肽药物学领域，具体涉及FGFR1拮抗短肽的稳定性研究及其抗肿瘤领域的应用，公开了一种FGFR1拮抗短肽，包括短肽化合物P48，短肽化合物P48通过抑制FGFR1通路，抑制细胞增殖和迁移。上述技术方案，本发明人通过不懈努力，获得了短肽化合物P48，并发现其具有稳定的二级结构及相对较长的半衰期。此外，短肽化合物P48能有效靶向抑制FGFR1，在体内外表现出良好的抗肿瘤活性，有望成为癌症治疗的候选肽类抑制剂药物。

技术领域

本发明涉及短肽药物学技术领域，具体涉及一种靶向FGFR1的拮抗短肽。

背景技术

成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)参与包括乳腺癌、肺癌、膀胱癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌等多种肿瘤的发生发展。FGFR1是癌症治疗的有效靶点。目前尚无FGFR1抑制剂批准上市，寻找有效的FGFR1靶向抑制剂具有重要的研究价值。

靶向抑制剂主要分为小分子抑制剂、抗体药物、肽类抑制剂及其衍生物。相对于小分子抑制剂而言，肽类抑制剂具有高亲和力和特异性，其不良反应较低。与抗体药物相比，肽类抑制剂分子量低，对组织的渗透活性更强。鉴于肽类抑制剂的上述优势，受到越来越多学者的青睐。截止至2015年，全球已有超60种肽抑制剂批准上市，140余种肽抑制剂处于临床研究。然而，有关FGFR1拮抗肽的研究仍止步于前临床阶段。

目前也尚无肽抑制剂靶向FGFR1抗肿瘤的相关专利。造成FGFR1拮抗肽研究滞后主要与其易降解、半衰期短相关。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种靶向FGFR1的拮抗短肽。短肽化合物P48能有效靶向抑制FGFR1，在体内外表现出良好的抗肿瘤活性。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：一种靶向FGFR1的拮抗短肽，包括短肽化合物P48，所述短肽化合物P48可靶向结合FGFR1的膜外免疫球蛋白域，FGFR1拮抗短肽的氨基酸序列为：

Ser-Pro-Pro-Arg-Tyr-Pro-Gly-Gly-Gly-Ser-NH₂。

作为优选的，FGFR1拮抗短肽作为活性成分在药物中的应用。

作为优选的，FGFR1拮抗短肽通过拮抗体内FGFR1信号通路，在治疗与FGFR1异常失调相关疾病方面的应用。

作为优选的，FGFR1异常失调包括FGFR1高表达和突变。

作为优选的，FGFR1拮抗短肽治疗的疾病为肿瘤。

作为优选的，FGFR1拮抗短肽P48通过抑制FGFR1通路，抑制肿瘤细胞的生长和侵袭。

作为优选的，短肽化合物P48具有稳定的二级结构及相对延长的半衰期。

作为优选的，FGFR1拮抗短肽可制成药用盐、酯或药用辅料。

作为优选的，FGFR1拮抗短肽药物的制剂形式制成注射剂、片剂、胶囊剂、气雾剂、栓剂、膜剂、控释、缓释剂或纳米制剂。

本发明的优点是：与现有技术相比，本发明人通过不懈努力，获得了短肽化合物P48，并发现其具有稳定的二级结构及相对较长的半衰期。此外，短肽化合物P48能有效靶向抑制FGFR1，在体内外表现出良好的抗肿瘤活性，有望成为癌症治疗的候选肽类抑制剂药物。

下面结合说明书附图和具体实施例对本发明作进一步说明。

附图说明

图1为本发明实施例短肽化合物P48的结构、稳定性和对FGFR1的结合能力分析示意图；

图2为本发明实施例在高度转化的人胚肾细胞HEK-293及成纤维细胞MEF-WT、Balb/c 3T3中检测短肽化合物P48对FGFR1信号通路的抑制活性示意图；