[发明专利]赖氨酸牙龈卟啉菌蛋白酶的抑制剂在审
申请号: | 201911258644.X | 申请日: | 2015-10-05 |
公开(公告)号: | CN111349053A | 公开(公告)日: | 2020-06-30 |
发明(设计)人: | 安德烈·康拉迪;史蒂芬·S·多米尼;凯西·克劳福德林奇;克雷格·科伯恩;约瑟夫·瓦卡 | 申请(专利权)人: | 库特克希米公司 |
主分类号: | C07D277/64 | 分类号: | C07D277/64;C07D417/12;C07D213/50;C07D277/28;A61P3/10;A61P9/00;A61P19/02;A61P15/06;A61P11/00;A61P35/00;A61P13/12;A61P1/16;A61P27/06;A61P27/ |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 赖氨酸 牙龈 卟啉 蛋白酶 抑制剂 | ||
1.式I的化合物:
或其药物可接受的盐,其中
Z选自苯并噻唑-2-基-羰基、卤素取代的C6-10芳基氧基甲基-羰基、吡啶-2-基-羰基和噻唑-2-基-羰基;
A为-CH2-;
B和D为氢;
R1和R2为H;和
R3选自C6-10芳基、5元至12元杂芳基、C3-8环烃基、5元至12元饱和的杂环基和-L-R5,其中:
L选自-O-、-NR-、C1-4亚烷基和2-至4-元杂亚烷基,其中R选自氢和C1-8烷基,
R5选自C6-10芳基、5元至12元杂芳基、C3-8环烃基和5元至12元饱和的杂环基,和
R3被选自-N3、-Ra、-ORa和-(CH2)kC(O)Rc的一个或多个取代基任选取代,其中:
各个Ra独立地选自C1-4烷基和C1-4卤代烷基,
各个Rc独立地选自C1-8烷基和C1-8卤代烷基,和
各个下标k独立地选自0、1、2、3、4、5和6;和
R4为氢;
条件是当Z为苯并噻唑-2-基-羰基时,R3不是苄氧基,以及
条件是当Z为卤素取代的苯氧基甲基-羰基时,R3不是(2-苯基)乙基。
2.如权利要求1所述的化合物,其具有式Ib的结构:
或其药物可接受的盐。
3.如权利要求1或权利要求2所述的化合物或其药物可接受的盐,其中Z为卤素取代的苯氧基甲基-羰基。
4.如权利要求1或权利要求2所述的化合物或其药物可接受的盐,其中Z选自苯并噻唑-2-基-羰基、吡啶-2-基-羰基和噻唑-2-基-羰基。
5.如权利要求1至4中任一项所述的化合物,其中R3选自环己基、环戊基、吗啉基、苯基、哌啶基、吡啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、1,2,3,4-四氢萘基和噻唑基。
6.如权利要求4所述的化合物,其具有式Ic的结构:
或其药物可接受的盐,
其中R3选自C6-10芳基、5元至12元杂芳基、C3-8环烃基、5元至12元饱和的杂环基和-L-R5,
其中L为C1-4亚烷基。
7.如权利要求6所述的化合物或其药物可接受的盐,其中
R3选自环己基、环戊基、吗啉基、苯基、哌啶基、吡啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、1,2,3,4-四氢萘基和噻唑基,
以上各个基团被1至3个选自甲基、甲氧基、三氟甲基、乙酰基和-N3的成员任选取代。
8.如权利要求1所述的化合物,其选自:
及其药物可接受的盐。
9.如权利要求1所述的化合物,其选自:
及其药物可接受的盐。
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