[发明专利]赖氨酸牙龈卟啉菌蛋白酶的抑制剂在审

专利信息
申请号: 201911258644.X 申请日: 2015-10-05
公开(公告)号: CN111349053A 公开(公告)日: 2020-06-30
发明(设计)人: 安德烈·康拉迪;史蒂芬·S·多米尼;凯西·克劳福德林奇;克雷格·科伯恩;约瑟夫·瓦卡 申请(专利权)人: 库特克希米公司
主分类号: C07D277/64 分类号: C07D277/64;C07D417/12;C07D213/50;C07D277/28;A61P3/10;A61P9/00;A61P19/02;A61P15/06;A61P11/00;A61P35/00;A61P13/12;A61P1/16;A61P27/06;A61P27/
代理公司: 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 代理人: 王达佐;洪欣
地址: 美国加利*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 赖氨酸 牙龈 卟啉 蛋白酶 抑制剂
【权利要求书】:

1.式I的化合物:

或其药物可接受的盐,其中

Z选自苯并噻唑-2-基-羰基、卤素取代的C6-10芳基氧基甲基-羰基、吡啶-2-基-羰基和噻唑-2-基-羰基;

A为-CH2-;

B和D为氢;

R1和R2为H;和

R3选自C6-10芳基、5元至12元杂芳基、C3-8环烃基、5元至12元饱和的杂环基和-L-R5,其中:

L选自-O-、-NR-、C1-4亚烷基和2-至4-元杂亚烷基,其中R选自氢和C1-8烷基,

R5选自C6-10芳基、5元至12元杂芳基、C3-8环烃基和5元至12元饱和的杂环基,和

R3被选自-N3、-Ra、-ORa和-(CH2)kC(O)Rc的一个或多个取代基任选取代,其中:

各个Ra独立地选自C1-4烷基和C1-4卤代烷基,

各个Rc独立地选自C1-8烷基和C1-8卤代烷基,和

各个下标k独立地选自0、1、2、3、4、5和6;和

R4为氢;

条件是当Z为苯并噻唑-2-基-羰基时,R3不是苄氧基,以及

条件是当Z为卤素取代的苯氧基甲基-羰基时,R3不是(2-苯基)乙基。

2.如权利要求1所述的化合物,其具有式Ib的结构:

或其药物可接受的盐。

3.如权利要求1或权利要求2所述的化合物或其药物可接受的盐,其中Z为卤素取代的苯氧基甲基-羰基。

4.如权利要求1或权利要求2所述的化合物或其药物可接受的盐,其中Z选自苯并噻唑-2-基-羰基、吡啶-2-基-羰基和噻唑-2-基-羰基。

5.如权利要求1至4中任一项所述的化合物,其中R3选自环己基、环戊基、吗啉基、苯基、哌啶基、吡啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、1,2,3,4-四氢萘基和噻唑基。

6.如权利要求4所述的化合物,其具有式Ic的结构:

或其药物可接受的盐,

其中R3选自C6-10芳基、5元至12元杂芳基、C3-8环烃基、5元至12元饱和的杂环基和-L-R5

其中L为C1-4亚烷基。

7.如权利要求6所述的化合物或其药物可接受的盐,其中

R3选自环己基、环戊基、吗啉基、苯基、哌啶基、吡啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、1,2,3,4-四氢萘基和噻唑基,

以上各个基团被1至3个选自甲基、甲氧基、三氟甲基、乙酰基和-N3的成员任选取代。

8.如权利要求1所述的化合物,其选自:

及其药物可接受的盐。

9.如权利要求1所述的化合物,其选自:

及其药物可接受的盐。

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